Estimulación del pulso transcraneal del cerebro

El estudio actual investigará el uso del dispositivo generador NEUROLITH TPS (estimulación de pulso transcraneal) (Storz Medical AG, Tägerwilen, Suiza) para mejorar la función cognitiva y neural en adultos mayores con y sin enfermedad de Alzheimer (EA) leve. Esto se logrará mediante la aplicación de una nueva tecnología de ultrasonido pulsado de baja intensidad a regiones y redes cerebrales clave en un ensayo aleatorizado y controlado de forma simulada (ECA). El RCT piloto se llevará a cabo para determinar la magnitud de los cambios en la función cognitiva y la función y estructura del cerebro entre una estimulación previa y posterior utilizando un diseño controlado simulado 2x2 en el que 10 adultos mayores de edad típica y 10 pacientes con EA leve ser aleatorizados para recibir TPS simulado o TPS activo. Todos los participantes se someterán a una resonancia magnética multimodal previa a la intervención y una evaluación neurocognitiva seguida de TPS tres veces por semana (simulado o activo) durante cuatro semanas en total, seguido de una resonancia magnética posterior a la intervención y una evaluación neurocognitiva. Se espera que la duración total del estudio sea de siete semanas, donde cada participante se someterá a una visita de selección/elegibilidad, una visita inicial con resonancia magnética y pruebas neurocognitivas, 12 visitas de intervención, una resonancia magnética posterior a la intervención y una visita de prueba neurocognitiva después de la sesión de estimulación final. para un total de 15 visitas presenciales. La semana final del estudio es un período sin contacto en el que se llamará al participante aproximadamente siete días después de su última sesión de estimulación para asegurarse de que no haya ocurrido ningún evento adverso.

La hipótesis central de esta propuesta es que el TPS aumentará el grosor cortical, el flujo sanguíneo cerebral, la orientación y dispersión de las neuritas y la conectividad funcional en regiones específicas y sus redes asociadas. Además, planteamos la hipótesis de que estos cambios se traducirán en mejoras en la función neurocognitiva más que las observadas en la intervención simulada, lo que probablemente ocurra debido únicamente a los efectos de la práctica.

Los objetivos de este estudio son:

Objetivo 1. Determinar si la aplicación de TPS se asocia con la mejora neurocognitiva H1.1. Tanto para los adultos mayores que envejecen típicamente como para los pacientes con EA leve, el TPS activo dará como resultado mayores ganancias neurocognitivas que el TPS simulado en una medida de resultado primaria de la cognición global obtenida de la batería ADAS-Cog-plus.

H1.2. Las ganancias neurocognitivas en las medidas de memoria de recuerdo en TPS activo serán mayores para los pacientes con EA leve en comparación con los adultos mayores que envejecen típicamente.

Objetivo 2. Determinar si TPS conduce a mejoras en los cambios cerebrales funcionales (rsfMRI, ASL) y estructurales (NODDI).

H2.1. El TPS activo dirigido a las regiones y redes relevantes para la EA potenciará una mayor conectividad en los sistemas cerebrales relacionados con la atención y la memoria de trabajo (corteza prefrontal dorsolateral), lo que refleja una mayor eficiencia neuronal, mientras que el TPS simulado no lo hará.

H2.2. El TPS activo dará como resultado un aumento del flujo sanguíneo cerebral en regiones específicas en comparación con el TPS simulado, medido por el cambio en las métricas de etiquetado de espín arterial (ASL).

H2.3. La integridad de la materia blanca permanecerá estable en la condición TPS activa, con una densidad estable de neuritas y una dispersión de la orientación de las neuritas en las regiones seleccionadas.

Objetivo 3. Evaluar qué características basales de neuroimagen predicen mejor la respuesta al tratamiento H3.1. Tanto en los adultos mayores típicamente envejecidos como en la EA leve, la conectividad de referencia dentro de la red de la red de modo predeterminado se asociará positivamente con el cambio en una medida de resultado secundaria de la función ejecutiva (NIH Examiner) para aquellos asignados al azar a TPS activo, pero no en TPS simulado .

H3.2. En la EA leve, la densidad de neuritas de referencia promedio dentro de la sustancia blanca de las regiones objetivo se asociará positivamente con el cambio en la puntuación total de ADAS-Cog-plus después de TPS activo.