晚期实体瘤患者的个性化肿瘤疫苗和帕博利珠单抗

纳入标准：

1. 受试者自愿签署书面知情同意书，根据研究者判断能够遵守研究方案
2. 受试者在知情同意时必须年满 18 岁，无论性别如何
3. 过去6个月内经组织学或细胞学证实患有局部晚期、复发或转移性实体瘤，且标准治疗失败或目前不适合标准治疗的受试者
4. 基因测序未发现HLA相关基因和染色体区域有拷贝数变异（CNV）或杂合性丢失（Loss-of heterozygosity，LOH）
5. 经免疫组化证实的晚期或转移性病灶，冷冻保存的组织/细胞，足以进行WES和RNAseq测序，并通过生物信息学分析预测，发现至少一种自身HLA有效呈递的抗原，如KRAS或TP53突变及相应呈递的HLA类型
6. 预期寿命≥4个月
7. 经当地现场调查员/放射科评估，根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。 如果已证明位于先前照射区域的病变有进展，则认为该病变是可测量的
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现量表的表现状态为 0 或 1
9. 有足够的器官和骨髓功能，检查前14天内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注和血小板输注。
10. 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次给药后至少 90 天使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）。 育龄女性患者在第一次给药前7天内的血妊娠试验必须呈阴性。
11. 需要进行病毒学检查的受试者：无CMV和EBV、HIV、HBV、HCV、梅毒感染者（仅在基线期）

排除标准：

1. 曾接受过化疗、激素治疗、中药治疗或生物性癌症（对于本研究首次给药后6周内的丝裂霉素和亚硝基脲类药物），在首次给药研究治疗前4周内，或5个月内-免疫治疗、分子靶向治疗的生命
2. 受试者在首剂 mRNA-0217/S001 前 4 周内接受过除当前肿瘤诊断或活检以外的重大手术，或预计在研究期间接受重大手术
3. 受试者既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植，或计划在本研究期间接受器官移植
4. 受试者之前曾接受过其他肿瘤疫苗或细胞疗法
5. 脑转移瘤有临床症状、脊髓受压、癌性脑膜炎或有其他证据表明脑、脊髓转移瘤尚未得到控制，研究者判断不适合入组
6. 近2年内已知有进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤（经手术治愈的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外）
7. 间质性肺疾病（ILD）、肺纤维化病史
8. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于a)严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、二三度房室传导阻滞校正QTc间期男性>450毫秒，女性>470毫秒，b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级或以上心脑血管事件，c)纽约心脏协会(NYHA)≥III级心力衰竭或左心衰心室射血分数 (LVEF) < 50%。
9. 其他可能影响受试者参与本研究的严重和/或无法控制的疾病，包括但不限于a)有严重药物过敏史，或已知对任何肿瘤疫苗和派姆单抗制剂成分过敏，或曾患有严重药物过敏史。过去对其他单克隆抗体有过敏反应，b) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，c) 严重或不受控制的肝脏或肾脏疾病的证据，d) 不受控制的高血压、糖尿病等., e) 患有活动性溃疡、胃肠道出血的患者， f) 需要静脉注射抗生素或住院治疗的严重感染或首次给药前 4 周内未受控制的活动性感染， g) 患有活动性梅毒感染。
10. 首次给药前4周内参加过其他临床试验（筛选失败除外）
11. 目前正在接受全身类固醇治疗的人（最近或目前使用吸入类固醇的人除外）
12. 孕妇及哺乳期妇女
13. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管并有出血倾向
14. 存在临床显着的甲状腺功能障碍，且研究者判断不适合入组
15. 筛查期间胸部CT扫描发现活动性肺炎
16. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
17. 既往抗肿瘤治疗出现不良反应的受试者尚未恢复至NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）
18. HBsAg阳性且外周血HBV DNA检测值高于正常上限，和/或HCV Ab阳性且HCV RNA检测值高于正常上限
19. 研究人员认为还有其他原因不适合参加临床试验