Személyre szabott tumorvakcinák és pabolizumab előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen aláírtak írásos beleegyező nyilatkozatot, a vizsgáló megítélése szerint képesek megfelelni a vizsgálati protokollnak
2. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyezés időpontjában, nemtől függetlenül
3. Olyan alanyok, akiknek lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid daganata van az elmúlt 6 hónapban, és akiknél a standard kezelés sikertelen volt, vagy jelenleg nem alkalmasak standard kezelésre
4. A génszekvenálással nem találtak kópiaszám-variációt (CNV-k) vagy heterozigótaság elvesztését (LOH) a HLA-val rokon génekben és kromoszóma régiókban.
5. Előrehaladott vagy metasztatikus léziók, amelyeket immunhisztokémia és mélyhűtött szövetek/sejtek igazoltak, amelyek elegendőek a WES és RNAseq szekvenáláshoz, és bioinformatikai elemzéssel előre jelezték, hogy legalább egy saját HLA által hatékonyan prezentált antigént találtak, például KRAS vagy TP53 mutációkat és ennek megfelelően bemutatott HLA-t. típusok
6. Várható élettartam ≥ 4 hónap
7. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amelyet a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus értékelt. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
8. 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
9. Rendelkezik megfelelő szervi és csontvelői funkcióval, a vizsgálat előtt 14 napon belül tilos granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF), vörösvérsejt- és vérlemezke-transzfúzió alkalmazása.
10. A termékeny jogosult betegeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (hormon- vagy barrier-módszer vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 90 nappal az utolsó adag után. fogamzóképes korú nőbetegek az első adag beadása előtt A 7 napon belüli terhességi vérvizsgálatnak negatívnak kell lennie.
11. Virológiai vizsgálatnak kell alávetni azokat, akiknek nincs CMV és EBV, HIV, HBV, HCV és szifilisz fertőzés (csak a kiindulási időszakban)

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiában, hormonterápiában, hagyományos kínai orvoslásban vagy biológiai rákban részesült (mitomicin és nitrozourea esetében a gyógyszer első adagjától számított 6 héten belül, ebben a vizsgálatban), a vizsgálati terápia első adagja előtt 4 héten belül, vagy 5 felében. -immunterápia, molekuláris célzott terápia életei
2. Az alanyokon az első mRNS-0217/S001 dózis beadása előtt 4 héttel a jelenlegi daganat diagnózisától vagy biopsziájától eltérő jelentős sebészeti beavatkozásokon estek át, vagy várhatóan jelentős műtéten esnek át a vizsgálati időszak alatt.
3. Az alanyok, akik korábban allogén hematopoetikus őssejt- vagy szervátültetésben részesültek, vagy akik szervátültetést terveznek a vizsgálat során
4. Az alanyok korábban más tumorvakcinát vagy sejtterápiát kaptak
5. Klinikai tünetekkel járó agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás vagy egyéb bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az agyi és gerincvelői áttétek nem kontrollálhatók, és a kutatók úgy ítélték meg, hogy ezek nem alkalmasak a felvételre
6. Egyéb, előrehaladott vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a felületes hólyagrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, amelyeket sebészi gyógyító kezeléssel gyógyítottak)
7. Intersticiális tüdőbetegség (ILD), tüdőfibrózis anamnézisében
8. Súlyos szív- és agyi érrendszeri megbetegedései vannak, beleértve, de nem kizárólagosan a) súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességeket, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiát, másodharmadik fokú atrioventrikuláris blokk korrigált QTc-intervallumát férfi > 450 ezredmásodperc, nő > 470 ezredmásodperc , b) Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb, 3. vagy annál magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első beadást megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
9. Egyéb súlyos és/vagy nem kontrollálható betegségek, amelyek befolyásolhatják az alany részvételét ebben a vizsgálatban, többek között a) súlyos gyógyszerallergia a kórtörténetében, vagy ismert, hogy allergiás a tumorvakcinára és a pembrolizumab készítmény összetevőire, vagy súlyos betegsége volt. allergiás reakciók más monoklonális antitestekre a múltban, b) immunhiányos kórtörténet, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, c) súlyos vagy kontrollálatlan máj- vagy vesebetegség bizonyítéka, d) ellenőrizetlen magas vérnyomás, cukorbetegség stb. ., e) Aktív fekélyben szenvedő, gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek, f) Súlyos, intravénás antibiotikumot vagy kórházi kezelést igénylő fertőzés, vagy nem kontrollált aktív fertőzés az első adag beadása előtt 4 héten belül, g) aktív szifilisz fertőzésben szenved.
10. Vegyen részt más klinikai vizsgálatokban az első adag beadása előtt 4 héten belül (kivéve a szűrés sikertelenségét)
11. Azok, akik jelenleg szisztémás szteroidokat kapnak (kivéve azokat, akik a közelmúltban vagy jelenleg alkalmaztak inhalációs szteroidokat)
12. Terhes és szoptató nők
13. A képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat behatol a nagy vérerekbe, és hajlamos a vérzésre
14. Klinikailag jelentős pajzsmirigyműködési zavaruk van, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a felvételre
15. Aktív tüdőgyulladást találtak a mellkasi CT-vizsgálat során a szűrési időszakban
16. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismételt vízelvezetést igényel
17. Azok az alanyok, akiknél a korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai jelentkeztek, nem gyógyultak meg az NCI-CTCAE 5.0 fokozatú értékelés szerint ≤ 1. fokozat (kivéve a hajhullást)
18. HBsAg pozitív és perifériás vér HBV DNS kimutatási értéke magasabb, mint a normál felső határa, és/vagy HCV Ab pozitív és HCV RNS kimutatási érték magasabb, mint a normál felső határa
19. A kutatók úgy vélik, hogy vannak más okok is, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatokban való részvételre