Personalizované nádorové vakcíny a pabolizumab u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty dobrovolně podepsaly soubory písemného informovaného souhlasu, podle úsudku výzkumníka jsou schopny dodržovat protokol studie
2. Subjektům musí být v době informovaného souhlasu >/= 18 let, bez ohledu na pohlaví
3. Subjekty s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým solidním nádorem potvrzeným histologicky nebo cytologií během posledních 6 měsíců, u kterých selhala standardní léčba nebo v současné době nejsou vhodní pro standardní léčbu
4. V genech a chromozomálních oblastech souvisejících s HLA nebyly sekvenováním genů nalezeny žádné variace počtu kopií (CNV) nebo ztráta heterozygotnosti (Loss-of heterozygosity, LOH).
5. Pokročilé nebo metastatické léze potvrzené imunohistochemií a kryokonzervované tkáně/buňky, dostatečné pro sekvenování WES a RNAseq, a předpovězené bioinformatickou analýzou, byl nalezen alespoň jeden antigen účinně prezentovaný self-HLA, jako jsou mutace KRAS nebo TP53 a odpovídajícím způsobem prezentované HLA typy
6. Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
7. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
8. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, Nepoužívat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), transfuzi červených krvinek a transfuzi krevních destiček do 14 dnů před vyšetřením.
10. Fertilní způsobilí pacienti (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a alespoň 90 dní po poslední dávce. pacientky ve fertilním věku před první dávkou Krevní těhotenský test musí být do 7 dnů negativní.
11. Subjekty musí podstoupit virologické vyšetření: osoby bez infekce CMV a EBV, HIV, HBV, HCV a syfilis (pouze ve výchozím období)

Kritéria vyloučení:

1. Prodělal chemoterapii, hormonální terapii, tradiční čínskou medicínu nebo biologickou rakovinu (pro mitomycin a nitrosomočoviny do 6 týdnů od první dávky léku v této studii), před první dávkou studijní terapie do 4 týdnů, nebo do 5 pol. -životy imunoterapie, molekulárně cílená terapie
2. Subjekty podstoupily během 4 týdnů před první dávkou mRNA-0217/S001 velké chirurgické zákroky jiné, než je diagnóza nebo biopsie aktuálního nádoru, nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok
3. Subjekty, které v minulosti podstoupily alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci orgánů, nebo ti, kteří plánují transplantaci orgánů během této studie
4. Subjekty dříve dostávaly jiné nádorové vakcíny nebo buněčnou terapii
5. Mozkové metastázy s klinickými příznaky, komprese míchy, rakovinná meningitida nebo jiné důkazy, že metastázy do mozku a míchy nebyly pod kontrolou, a vědci usoudili, že nejsou vhodné pro zařazení.
6. Jiné zhoubné nádory, o nichž je známo, že progredují nebo vyžadují aktivní léčbu v posledních 2 letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře a karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyléčeny chirurgickou kurativní léčbou)
7. Intersticiální plicní onemocnění (ILD), plicní fibróza v anamnéze
8. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na a) závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, QTc interval druhého třetího stupně korigovaný atrioventrikulární blokádou muži > 450 milisekund, ženy > 470 milisekund , b) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší nastaly během 6 měsíců před prvním podáním, c) Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ III nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) < 50 %.
9. Mezi další závažná a/nebo nekontrolovatelná onemocnění, která mohou ovlivnit účast subjektu v této studii, patří mimo jiné a) závažná léková alergie v anamnéze nebo je známo, že je alergický na jakoukoli složku vakcíny proti nádorům a pembrolizumabu nebo měl závažnou alergické reakce na jiné monoklonální protilátky v minulosti, b) anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných či vrozených imunodeficitních onemocnění, c) průkaz těžkého nebo nezvládnutého onemocnění jater nebo ledvin, d) nekontrolovaný vysoký krevní tlak, cukrovka atd. ., e) Pacienti s aktivními vředy, gastrointestinálním krvácením, f) Závažná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci nebo nekontrolovaná aktivní infekce do 4 týdnů před první dávkou, g) mají aktivní infekci syfilis.
10. Zúčastněte se dalších klinických studií do 4 týdnů před první dávkou (kromě selhání screeningu)
11. Ti, kteří v současné době dostávají systémové steroidy (kromě těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy)
12. Těhotné a kojící ženy
13. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév a má tendenci ke krvácení
14. Mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy a zkoušející soudí, že nejsou vhodní pro zařazení
15. Aktivní pneumonie nalezená na CT hrudníku během období screeningu
16. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který vyžaduje opakovanou drenáž
17. Subjekty, které měly nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby, se nezotavily na hodnocení stupně NCI-CTCAE 5.0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů)
18. HBsAg pozitivní a hodnota detekce HBV DNA v periferní krvi je vyšší než horní mez normálu a/nebo HCV Ab pozitivní a hodnota detekce HCV RNA je vyšší než horní mez normálu
19. Vědci se domnívají, že existují další důvody, které nejsou vhodné pro účast v klinických studiích