Vaccini tumorali personalizzati e Pabolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno firmato volontariamente file di consenso informato scritto, in grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
2. I soggetti devono avere >/= 18 anni di età al momento del consenso informato, indipendentemente dal sesso
3. Soggetti con tumori solidi localmente avanzati, ricorrenti o metastatici confermati da istologia o citologia negli ultimi 6 mesi, che hanno fallito il trattamento standard o non sono attualmente idonei per il trattamento standard
4. Nessuna variazione del numero di copie (CNV) o perdita di eterozigosi (perdita di eterozigosi, LOH) nei geni correlati all'HLA e nelle regioni cromosomiche mediante sequenziamento genico
5. Lesioni avanzate o metastatiche confermate dall'immunoistochimica e tessuti/cellule crioconservati, sufficienti per il sequenziamento di WES e RNAseq e previste dall'analisi bioinformatica, è stato trovato almeno un antigene effettivamente presentato dall'auto-HLA, come le mutazioni KRAS o TP53 e l'HLA corrispondentemente presentato tipi
6. Aspettativa di vita ≥ 4 mesi
7. - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, Nessun uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), trasfusione di globuli rossi e trasfusione di piastrine nei 14 giorni prima dell'esame.
10. I pazienti idonei fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o metodo di barriera o astinenza) durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. pazienti di sesso femminile in età fertile prima della prima dose Un test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni deve risultare negativo.
11. I soggetti devono sottoporsi all'esame virologico: quelli senza infezione da CMV ed EBV, HIV, HBV, HCV e sifilide (solo nel periodo basale)

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto chemioterapia, terapia ormonale, medicina tradizionale cinese o cancro biologico (per mitomicina e nitrosourea entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in questo studio), prima della prima dose della terapia in studioterapia entro 4 settimane, o entro 5 metà -vite di immunoterapia, terapia a bersaglio molecolare
2. I soggetti sono stati sottoposti a procedure chirurgiche maggiori diverse dalla diagnosi o dalla biopsia del tumore in corso entro 4 settimane prima della prima dose di mRNA-0217/S001 o si prevede che saranno sottoposti a chirurgia maggiore durante il periodo di studio
3. Soggetti che hanno ricevuto in passato trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche o trapianto di organi o coloro che intendono ricevere un trapianto di organi durante questo studio
4. I soggetti hanno precedentemente ricevuto altri vaccini antitumorali o terapia cellulare
5. Metastasi cerebrali con sintomi clinici, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altre prove che le metastasi cerebrali e del midollo spinale non sono state controllate e i ricercatori hanno ritenuto che non fossero adatte per l'arruolamento
6. Altri tumori maligni noti per essere in progressione o che richiedono un trattamento attivo negli ultimi 2 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro superficiale della vescica e del carcinoma in situ della cervice che sono stati curati mediante trattamento curativo chirurgico)
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), fibrosi polmonare
8. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a a) gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo-terzo grado intervallo QTc corretto maschio > 450 millisecondi, femmina > 470 millisecondi , b) sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione, c) insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) ≥ III o sinistra frazione di eiezione ventricolare (LVEF) < 50%.
9. Altre malattie gravi e/o incontrollabili, che possono influenzare la partecipazione del soggetto a questo studio, includono ma non sono limitate a a) una storia di grave allergia ai farmaci, o è nota per essere allergica a qualsiasi vaccino antitumorale e componenti della formulazione di pembrolizumab o ha avuto gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali in passato, b) una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, c) evidenza di malattie epatiche o renali gravi o non controllate, d) ipertensione non controllata, diabete, ecc. ., e) Pazienti con ulcere attive, sanguinamento gastrointestinale, f) Infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale o infezione attiva incontrollata entro 4 settimane prima della prima dose, g) hanno un'infezione attiva da sifilide.
10. Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose (ad eccezione del fallimento dello screening)
11. Coloro che stanno attualmente ricevendo steroidi sistemici (eccetto quelli che hanno recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria)
12. Donne in gravidanza e in allattamento
13. L'imaging (TC o MRI) mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni e ha una tendenza all'emorragia
14. Presentano una disfunzione tiroidea clinicamente significativa e lo sperimentatore ritiene che non siano idonei per l'arruolamento
15. Polmonite attiva riscontrata nella TAC del torace durante il periodo di screening
16. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che necessita di ripetuti drenaggi
17. I soggetti che hanno avuto reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale non sono guariti alla valutazione di grado NCI-CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (ad eccezione della caduta dei capelli)
18. HBsAg positivo e il valore di rilevamento dell'HBV DNA nel sangue periferico è superiore al limite superiore del normale e/o il valore di rilevamento dell'HCV Ab positivo e dell'RNA dell'HCV è superiore al limite superiore del normale
19. I ricercatori ritengono che ci siano altri motivi che non sono adatti per partecipare a studi clinici