Personalisierte Tumorimpfstoffe und Pabolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden unterzeichneten freiwillig schriftliche Einverständniserklärungen und waren nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
2. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein, unabhängig vom Geschlecht
3. Probanden mit lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren, die innerhalb der letzten 6 Monate durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die derzeit nicht für eine Standardbehandlung geeignet sind
4. In HLA-verwandten Genen und chromosomalen Regionen wurden durch Gensequenzierung keine Variationen der Kopienzahl (CNVs) oder Verlust der Heterozygotie (Loss-of-Heterozygosity, LOH) gefunden
5. Fortgeschrittene oder metastatische Läsionen, die durch Immunhistochemie bestätigt wurden, und kryokonservierte Gewebe/Zellen, ausreichend für WES- und RNAseq-Sequenzierung, und vorhergesagt durch bioinformatische Analyse, es wurde mindestens ein durch Selbst-HLA effektiv präsentiertes Antigen gefunden, wie z. B. KRAS- oder TP53-Mutationen und entsprechend präsentiertes HLA Typen
6. Lebenserwartung ≥ 4 Monate
7. Sie haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde
8. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Sie müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen. Keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), Transfusion roter Blutkörperchen und Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung.
10. Geeignete fruchtbare Patienten (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter vor der ersten Dosis Ein Blutschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen muss negativ sein.
11. Probanden müssen sich einer virologischen Untersuchung unterziehen: Personen ohne CMV- und EBV-, HIV-, HBV-, HCV- und Syphilis-Infektion (nur im Basiszeitraum)

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine Chemotherapie, Hormontherapie, traditionelle chinesische Medizin oder biologischen Krebs (für Mitomycin und Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Arzneimittels in dieser Studie), vor der ersten Dosis der Studientherapie, Therapie innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Wochen -Leben der Immuntherapie, molekulare gezielte Therapie
2. Die Probanden haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von mRNA-0217/S001 größeren chirurgischen Eingriffen außer der Diagnose oder Biopsie des aktuellen Tumors unterzogen oder es wird erwartet, dass sie sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen
3. Die Probanden haben in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten oder planen im Rahmen dieser Studie eine Organtransplantation
4. Die Probanden haben zuvor andere Tumorimpfstoffe oder eine Zelltherapie erhalten
5. Hirnmetastasen mit klinischen Symptomen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis oder anderen Anzeichen dafür, dass die Hirn- und Rückenmarksmetastasen nicht kontrolliert wurden, und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sie für die Einschreibung nicht geeignet sind
6. Andere bösartige Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 2 Jahren fortschreiten oder eine aktive Behandlung erfordern (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die durch chirurgische Heilbehandlung geheilt wurden)
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), Lungenfibrose
8. Sie haben eine Vorgeschichte mit schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf a) schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten Grades, korrigiertes QTc-Intervall, männlich > 450 Millisekunden, weiblich > 470 Millisekunden , b) Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III Herzinsuffizienz oder links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
9. Zu anderen schwerwiegenden und/oder unkontrollierbaren Krankheiten, die die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen können, gehören unter anderem a) eine schwere Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder eine bekannte Allergie gegen einen Tumorimpfstoff und Bestandteile der Pembrolizumab-Formulierung oder eine schwere Erkrankung allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vergangenheit, b) eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, c) Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten Leber- oder Nierenerkrankung, d) unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes usw ., e) Patienten mit aktiven Geschwüren, Magen-Darm-Blutungen, f) schwere Infektion, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, g) eine aktive Syphilis-Infektion haben.
10. Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an anderen klinischen Studien teil (außer bei Screening-Versagen).
11. Diejenigen, die derzeit systemische Steroide erhalten (mit Ausnahme derjenigen, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide verwendet haben)
12. Schwangere und stillende Frauen
13. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) zeigen, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt und zu Blutungen neigt
14. Sie haben eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung und der Prüfer urteilt, dass sie nicht für die Einschreibung geeignet sind
15. Aktive Lungenentzündung im Thorax-CT-Scan während des Screening-Zeitraums festgestellt
16. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholt entwässert werden muss
17. Probanden, bei denen Nebenwirkungen der vorherigen Antitumortherapie auftraten, haben sich nicht auf eine NCI-CTCAE 5.0-Bewertung ≤ Grad 1 erholt (außer Haarausfall).
18. Der HBsAg-positive und periphere Blut-HBV-DNA-Nachweiswert liegt über der Obergrenze des Normalwerts und/oder der HCV-Ab-positive und HCV-RNA-Nachweiswert liegt über der Obergrenze des Normalwerts
19. Forscher glauben, dass es noch andere Gründe gibt, die für die Teilnahme an klinischen Studien nicht geeignet sind