進行性固形腫瘍患者における個別化腫瘍ワクチンとパボリズマブ

包含基準:

1. 被験者は自発的に書面によるインフォームドコンセントファイルに署名し、治験責任医師の判断により研究プロトコールに従うことができる
2. 被験者は性別に関係なく、インフォームドコンセントの時点で18歳以上である必要があります
3. -過去6か月以内に組織学または細胞学によって確認された局所進行性、再発性または転移性の固形腫瘍を有し、標準治療が効果がなかった、または現在標準治療に適していない対象
4. 遺伝子配列決定により、HLA 関連遺伝子および染色体領域ではコピー数変異 (CNV) またはヘテロ接合性の喪失 (ヘテロ接合性喪失、LOH) は検出されませんでした。
5. 免疫組織化学によって確認された進行性または転移性病変、および WES および RNAseq シーケンスに十分な凍結保存された組織/細胞、およびバイオインフォマティクス分析によって予測された、KRAS または TP53 変異および対応して提示された HLA など、自己 HLA によって効果的に提示される少なくとも 1 つの抗原が見つかった種類
6. 平均余命 ≥ 4 か月
7. 現地の調査員/放射線科医による評価で、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っている。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
9. 十分な器官および骨髄機能を有し、検査前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、赤血球輸血および血小板輸血を使用していない。
10. 妊娠可能な適格患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与から少なくとも90日間は信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 初回投与前の出産可能年齢の女性患者 7 日以内の血液妊娠検査は陰性でなければなりません。
11. ウイルス学的検査を受ける必要がある対象者：CMV、EBV、HIV、HBV、HCV、梅毒感染症（ベースライン期間のみ）のない者

除外基準:

1. -化学療法、ホルモン療法、伝統的な中国医学、または生物学的がんの治療を受けたことがある（マイトマイシンおよびニトロソ尿素については、この研究の薬剤の初回投与から6週間以内）、試験治療の初回投与前4週間以内、または5週間以内-免疫療法、分子標的療法の命
2. 対象者は、mRNA-0217/S001の初回投与前の4週間以内に、現在の腫瘍の診断または生検以外の大規模な外科的処置を受けている、または研究期間中に大規模な手術を受けることが予想されている
3. 過去に同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けている、または本研究中に臓器移植を受ける予定のある者
4. 対象者は以前に他の腫瘍ワクチンまたは細胞療法を受けている
5. 臨床症状、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳および脊髄転移が制御されていないことを示すその他の証拠を伴う脳転移があり、研究者が登録に適していないと判断した場合
6. 過去2年間に進行している、または積極的な治療が必要であることが知られているその他の悪性腫瘍（外科的治癒治療で治癒した非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、および子宮頸部上皮内がんを除く）
7. 間質性肺疾患（ILD）、肺線維症の病歴
8. 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある。a) 臨床介入を必要とする心室不整脈などの重度の心臓リズムまたは伝導異常、2度から3度の房室ブロックの補正QTc間隔、男性> 450ミリ秒、女性> 470ミリ秒を含むがこれらに限定されない。 、b）急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または初回投与前6か月以内に発生したグレード3以上の他の心血管イベントおよび脳血管イベント、c）ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧III心不全または左心室心室駆出率 (LVEF) < 50%。
9. この研究への被験者の参加に影響を与える可能性のある他の重篤なおよび/または制御不能な疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。 a) 重度の薬物アレルギーの病歴、または腫瘍ワクチンおよびペムブロリズマブ製剤の成分に対してアレルギーであることが知られている、または重篤な症状を経験したことがある過去の他のモノクローナル抗体に対するアレルギー反応、b) HIV 陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、c) 重篤なまたは制御されていない肝臓疾患または腎臓疾患の証拠、d) 制御されていない高血圧、糖尿病などe) 活動性潰瘍、胃腸出血のある患者、f) 抗生物質の静脈内投与または入院を必要とする重篤な感染症、または最初の投与前4週間以内に制御されていない活動性感染症、g) 活動性梅毒感染症を有する患者。
10. 初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加していること（スクリーニング不合格を除く）
11. 現在ステロイドの全身投与を受けている方（吸入ステロイドを最近または現在使用している方を除く）
12. 妊娠中および授乳中の女性
13. 画像 (CT または MRI) により、腫瘍が太い血管に侵入し、出血する傾向があることがわかります。
14. 臨床的に重大な甲状腺機能障害があり、治験責任医師が登録に適さないと判断した場合
15. スクリーニング期間中の胸部CTスキャンで活動性肺炎が発見された
16. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある
17. 以前の抗腫瘍療法で副作用があった被験者は、NCI-CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ グレード 1 まで回復していない（脱毛を除く）
18. HBs抗原陽性かつ末梢血HBV DNA検出値が正常上限値より高い、および/またはHCV Ab陽性かつHCV RNA検出値が正常上限値より高い
19. 研究者らは、臨床試験に参加するのに適さない理由は他にもあると考えている