Personliga tumörvacciner och Pabolizumab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner undertecknade frivilligt skriftliga informerade samtyckesfiler, Kan följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
2. Försökspersoner måste vara >/= 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke, oavsett kön
3. Patienter med lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer bekräftade genom histologi eller cytologi inom de senaste 6 månaderna, som har misslyckats med standardbehandling eller för närvarande inte är lämpliga för standardbehandling
4. Inga kopietalsvariationer (CNV) eller förlust av heterozygositet (Loss-of heterozygosity, LOH) hittades i HLA-relaterade gener och kromosomala regioner genom gensekvensering
5. Avancerade eller metastaserande lesioner bekräftade av immunhistokemi och kryokonserverade vävnader/celler, tillräckligt för WES- och RNAseq-sekvensering, och förutspådda genom bioinformatikanalys, hittades minst ett antigen som effektivt presenterades av själv-HLA, såsom KRAS- eller TP53-mutationer och motsvarande presenterade HLA typer
6. Förväntad livslängd ≥ 4 månader
7. Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 enligt bedömning av den lokala utredaren/radiologin. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
8. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
9. Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, Ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), transfusion av röda blodkroppar och blodplättstransfusion inom 14 dagar före undersökningen.
10. Fertila kvalificerade patienter (män och kvinnor) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) under prövningen och minst 90 dagar efter den sista dosen. kvinnliga patienter i fertil ålder före den första dosen. Ett graviditetstest i blodet inom 7 dagar måste vara negativt.
11. Försökspersoner måste genomgå virologisk undersökning: de utan CMV och EBV, HIV, HBV, HCV och syfilisinfektion (endast under baslinjeperioden)

Exklusions kriterier:

1. Har haft kemoterapi, hormonbehandling, traditionell kinesisk medicin eller biologisk cancer (för mitomycin och nitrosoureas inom 6 veckor från den första dosen av läkemedlet i denna studie), före den första dosen av studieterapi inom 4 veckor, eller inom 5 hälften -liv av immunterapi, molekylär riktad terapi
2. Försökspersoner har genomgått större kirurgiska ingrepp förutom diagnosen eller biopsi av den aktuella tumören inom 4 veckor före den första dosen av mRNA-0217/S001, eller förväntas genomgå större operationer under studieperioden
3. Försökspersoner har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare, eller de som planerar att få organtransplantation under denna studie
4. Försökspersoner har tidigare fått andra tumörvacciner eller cellterapi
5. Hjärnmetastaser med kliniska symtom, ryggmärgskompression, cancer hjärnhinneinflammation eller andra bevis på att hjärn- och ryggmärgsmetastaserna inte har kontrollerats, och forskarna bedömde att de inte är lämpliga för inskrivning
6. Andra maligna tumörer som är kända för att utvecklas eller som kräver aktiv behandling under de senaste 2 åren (förutom icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer och carcinom in situ i livmoderhalsen som har botats genom kirurgisk botande behandling)
7. Anamnes med interstitiell lungsjukdom (ILD), lungfibros
8. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till a) allvarliga hjärtrytmer eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, andra tredje gradens atrioventrikulär blockad korrigerad QTc-intervall manlig > 450 millisekunder > 470 millisekunder, kvinna > 470 millisekunder , b) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50%.
9. Andra allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar, som kan påverka försökspersonens deltagande i denna studie, inkluderar men inte begränsat till a) en historia av allvarlig läkemedelsallergi, eller är känd för att vara allergisk mot något tumörvaccin och pembrolizumab formuleringskomponenter eller har haft svår allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar i det förflutna, b) En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, c) Bevis på allvarlig eller okontrollerad lever- eller njursjukdom, d) Okontrollerat högt blodtryck, diabetes, etc. ., e) Patienter med aktiva sår, gastrointestinala blödningar, f) Allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse eller okontrollerad aktiv infektion inom 4 veckor före första dosen, g) har en aktiv syfilisinfektion.
10. Delta i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen (förutom screeningmisslyckande)
11. De som för närvarande får systemiska steroider (förutom de som nyligen eller för närvarande har använt inhalationssteroider)
12. Gravida och ammande kvinnor
13. Avbildning (CT eller MRT) visar att tumören invaderar stora blodkärl och har en tendens att blöda
14. Har kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln och utredaren bedömer att de inte är lämpliga för inskrivning
15. Aktiv lunginflammation påträffad vid CT-skanning av bröstet under screeningsperioden
16. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som behöver upprepad dränering
17. Försökspersoner som har biverkningar av den tidigare antitumörbehandlingen har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE 5.0 grad utvärdering ≤ grad 1 (förutom för håravfall)
18. HBsAg-positivt och perifert blod HBV-DNA-detektionsvärde är högre än den övre normalgränsen, och/eller HCV Ab-positiv och HCV-RNA-detektionsvärde är högre än den övre normalgränsen
19. Forskare menar att det finns andra skäl som inte är lämpliga för att delta i kliniska prövningar