진행성 고형 종양 환자의 맞춤형 종양 백신 및 Pabolizumab

포함 기준:

1. 피험자가 자발적으로 서명한 서면 동의 파일, 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
2. 피험자는 성별에 관계없이 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상이어야 합니다.
3. 지난 6개월 이내에 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양을 가진 피험자로서 표준 치료에 실패했거나 현재 표준 치료에 적합하지 않은 피험자
4. 유전자 시퀀싱에 의해 HLA 관련 유전자 및 염색체 영역에서 CNV(복사 수 변이) 또는 이형 접합체 손실(Loss-of heterozygosity, LOH)이 발견되지 않았습니다.
5. 면역조직화학으로 확인된 진행성 또는 전이성 병변, WES 및 RNAseq 시퀀싱에 충분한 동결보존 조직/세포, 생물정보학 분석으로 예측, KRAS 또는 TP53 돌연변이 및 그에 따라 제시된 HLA와 같은 자가 HLA에 의해 효과적으로 제시된 적어도 하나의 항원이 발견되었습니다. 유형
6. 기대 수명 ≥ 4개월
7. 현지 현장 조사관/방사선과의 평가에 따라 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 장기 및 골수 기능이 적절하고 검사 전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 적혈구 수혈 및 혈소판 수혈을 사용하지 않습니다.
10. 가임 가능 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 및 마지막 투여 후 최소 90일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자 첫 접종 전 7일 이내 혈액임신 검사 결과 음성이어야 함.
11. 바이러스 검사 대상자 : CMV 및 EBV, HIV, HBV, HCV, 매독 감염이 없는 자(기준시점에만 해당)

제외 기준:

1. 화학 요법, 호르몬 요법, 중국 전통 의학 또는 생물학적 암(미토마이신 및 니트로소우레아의 경우 본 연구에서 약물의 첫 번째 투여로부터 6주 이내), 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내, 또는 5분의 1 이내 -면역치료, 분자표적치료의 생명
2. 대상자는 mRNA-0217/S001의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 종양의 진단 또는 생검 이외의 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자
3. 대상자는 과거에 동종 조혈모세포이식 또는 장기이식을 받았거나 본 연구 기간 동안 장기이식을 받을 계획이 있는 자
4. 피험자는 이전에 다른 종양 백신 또는 세포 요법을 받은 적이 있습니다.
5. 임상 증상, 척수 압박, 암성 수막염 또는 뇌 및 척수 전이가 통제되지 않았다는 다른 증거가 있는 뇌 전이로서 연구자가 등록에 적합하지 않다고 판단한 경우
6. 최근 2년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 기타 악성 종양(단, 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암종 중 외과적 치료로 완치된 경우는 제외)
7. 간질성 폐 질환(ILD), 폐 섬유증의 병력
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 경우 a) 임상 개입이 필요한 심실 부정맥과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상, 2차 3도 방실 차단 교정 QTc 간격 남성 > 450밀리초, 여성 > 470밀리초 , b) 초회 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 3등급 이상의 기타 심혈관 및 뇌혈관 질환이 발생한 자, c) 뉴욕 심장 협회(NYHA) ≥ III 심부전 또는 좌심실 심실 박출률(LVEF) < 50%.
9. 본 연구에 피험자의 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각한 및/또는 통제 불가능한 질병에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과거에 다른 단클론 항체에 대한 알레르기 반응, b) HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍의 병력, c) 중증 또는 조절되지 않는 간 또는 신장 질환의 증거, d) 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병 등 ., e) 활동성 궤양, 위장관 출혈이 있는 환자, f) 정맥 항생제 투여가 필요한 심각한 감염 또는 초회 투여 전 4주 이내에 입원 또는 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 환자, g) 활동성 매독 감염이 있는 환자.
10. 1회 접종 전 4주 이내에 다른 임상시험 참여(선별 불합격 제외)
11. 현재 전신성 스테로이드를 투여하고 있는 자(최근 또는 현재 흡입형 스테로이드를 사용한 자 제외)
12. 임산부 및 수유부
13. 영상(CT 또는 MRI)은 종양이 큰 혈관을 침범하고 출혈하는 경향이 있음을 보여줍니다.
14. 임상적으로 유의한 갑상선 기능 장애가 있고 조사자가 등록에 적합하지 않다고 판단한 자
15. 스크리닝 기간 동안 흉부 CT 스캔에서 발견된 활동성 폐렴
16. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수
17. 이전 항종양 요법의 이상반응이 있었던 피험자는 NCI-CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 1 등급으로 회복되지 않았습니다(탈모 제외).
18. HBsAg 양성 및 말초혈액 HBV DNA 검출값이 정상 상한보다 높거나 HCV Ab 양성이고 HCV RNA 검출값이 정상 상한보다 높음
19. 연구자들은 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 이유가 있다고 생각합니다.