重组 SARS-CoV-2 疫苗 LYB001 异源加强剂量后的免疫原性和安全性

纳入标准：

1. 年龄18-59岁的健康受试者，包括男性和女性；
2. 自愿参加本临床试验并签署知情同意书的受试者，能够提供有效的身份证明、理解并遵守临床方案的要求。
3. 6-12 个月前已完成两剂或三剂灭活 COVID-19 疫苗的受试者。
4. 对于有生育能力的女性参与者，应在参与本研究前2周内采取有效的避孕措施，并要求妊娠试验结果为阴性。 受试者应自愿同意自签署知情同意书起至研究结束时使用有效的避孕措施（有效的避孕措施包括口服避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或植入式避孕药、缓释外用避孕药、激素贴剂） 、宫内节育器、绝育、禁欲、避孕套（男用）、隔膜、宫颈帽等）。

排除标准：

1. 收到任何 COVID-19 预防药物（例如，除灭活疫苗外的任何已批准或正在开发的 COVID-19 疫苗的接受史），或既往疫苗接种史（两剂或三剂灭活疫苗除外）；
2. 入组前有临床意义的生命体征异常，入组前收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，或腋窝体温≥37.3°C；临床医生在入组前判断具有临床意义的实验室筛查结果异常。
3. 已知过敏，或有过敏反应史或对疫苗或其赋形剂有其他严重不良反应；
4. 严重急性呼吸综合征（SARS）或中东呼吸综合征（MERS）病史；
5. 有 COVID-19 病史，或与确诊/疑似 COVID-19 患者有密切接触史，或筛查时 SARS-CoV-2 核酸检测呈阳性；
6. 入组前24小时内服用过退烧药、止痛药或抗过敏药物；
7. 接种前 28 天内接种过任何减毒活疫苗，接种前 14 天内接种过其他疫苗，例如亚单位疫苗和灭活疫苗；
8. 接种疫苗前 3 个月内收到血液或血液相关产品，包括免疫球蛋白；或研究期间的任何计划用途。

9. 患有以下疾病的受试者：

   1. 入学前7天内患有任何急性疾病或慢性病急性发作；
   2. 先天畸形或发育障碍、遗传缺陷、严重营养不良等；
   3. 先天性或获得性免疫缺陷或自身免疫性疾病，或过去6个月内长期（连续>14天）服用糖皮质激素（剂量参考值：≥20mg/天泼尼松或同等物）或其他免疫抑制剂，但吸入性除外或外用类固醇，或短期使用（≤连续14天）口服皮质类固醇；
   4. 目前患有或诊断患有传染病，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体筛查结果呈阳性；
   5. 有神经系统疾病（惊厥、癫痫、脑病等）或精神疾病史或家族史；
   6. 无脾，或功能性无脾；
   7. 患有严重、无法控制或住院的心血管疾病、糖尿病、血液和淋巴疾病、免疫疾病、肝肾疾病、呼吸系统疾病、代谢和骨骼疾病或恶性肿瘤；
   8. 肌内注射和抽血的禁忌症，例如凝血障碍、血栓或出血性疾病，或需要持续使用抗凝剂的情况。
10. 药物或酒精滥用（每周酒精摄入量≥14单位），研究者认为这会损害参与者的安全或对研究程序的遵守；
11. 怀孕或哺乳期女性；
12. 曾参加或参加过COVID-19相关临床试验，以及研究期间参加或计划参加其他临床试验者；
13. 研究者认为存在任何潜在疾病或病症，可能使受试者面临不可接受的风险，无法满足方案的要求，或干扰疫苗反应的评估。