TY-9591治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌脑转移患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且<80岁的男性或女性。
2. 经组织学或细胞学诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）并伴有脑转移的患者。
3. 存在激活的 EGFR 敏感突变（包括外显子 19 缺失、L858R、上述突变单独存在或与其他 EGFR 突变位点共存）。
4. 既往未接受过针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌的全身抗肿瘤治疗。
5. 稳定的脑转移，在研究期间不需要立即或计划的局部治疗。
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病变。
7. ECOG评分为0-1，研究前2周无恶化，预期生存不少于3个月。
8. 骨髓储备功能充足，无肝、肾及凝血功能障碍。
9. 育龄男性患者和女性患者应自签署知情同意书起至末次研究药物治疗后3个月内采取充分的避孕措施；育龄妇女在第一次注射后 7 天内妊娠试验结果呈阴性。
10. 在首次研究治疗之前，患者已从与既往抗癌治疗相关的所有 ≤ 1 级毒性 (CTCAE v 5.0) 中恢复，但脱发、铂类治疗相关神经病变（允许≤ 2 级）除外。
11. 患者能够理解并自愿签署知情同意书。
12. 患者能够遵守研究要求。

排除标准：

1. 下列任一治疗：

   1. 既往接受过 EGFR 抑制剂治疗；
   2. 既往接受过系统抗肿瘤治疗（包括靶向治疗、生物治疗和免疫药物治疗等）；
   3. 既往在首次给药研究药物前28天内接受过标准化疗，在首次给药研究药物前7天内接受过中药抗肿瘤治疗；
   4. 既往接受过全脑放射治疗（WBRT）；接受超过 30% 骨髓的辐射或接受大范围辐射，且必须在首次研究治疗剂量后 28 天内完成；首剂研究治疗后 7 天内进行有限放射野的放射治疗或针对骨转移的姑息性放射治疗；
   5. 无法控制或控制不佳的胸腔、腹部和心包积液；
   6. 无法控制的癌性疼痛；入组时麻醉止痛药未达到稳定剂量；
   7. 第一剂研究治疗后 28 天内进行过大手术；
   8. 目前正在接受（或至少在接受第一剂之前 14 天内）已知为细胞色素 P450 同工酶 (CYP)3A4 有效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的患者；
   9. 研究期间正在接受或需要继续接受已知会延长 QTc 间期或可能导致心动过速的药物的患者；
   10. 首次给予研究药物前28天内参加过其他临床试验（非介入性临床试验除外）的受试者。
2. 原发性恶性脑肿瘤和不稳定脑转移瘤患者。
3. 5年内患有或有其他恶性肿瘤病史的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌、导管原位癌除外）胸部）。
4. 患者出现肿瘤引起的脊髓压迫症状。
5. 临床上严重的胃肠道功能障碍可能会影响研究药物的摄入、转运或吸收。

6. 心脏功能和疾病符合以下情况：

   1. 3 次心电图 (ECG) 校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒；
   2. 任何临床上重要的节律异常；
   3. 任何增加 QTc 延长风险的因素；
   4. 左心室射血分数 (LVEF) <50%。
7. 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染，无症状慢性乙型肝炎或丙型肝炎携带者除外。
8. 既往有间质性肺疾病 (ILD) 或药物引起的 ILD 或放射性肺炎病史，或有任何临床活动性 ILD 疾病的证据，需要类固醇治疗。
9. 既往接受过同种异体骨髓移植。
10. 孕妇或哺乳期妇女。
11. 任何其他不稳定或可能影响安全性或研究依从性的疾病或医疗状况。
12. 对 TY-9591 或类似化合物或赋形剂过敏。