TY-9591 EGFR-mutációban szenvedő betegeknél előrehaladott, agyi metasztázisokkal járó NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora ≥18 év és <80 év.
2. Szövettani vagy citológiai vizsgálattal NSCLC-vel diagnosztizált, agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
3. Aktiváló EGFR-érzékeny mutációk jelenléte (beleértve a 19-es exon delécióit, az L858R-t, a fent említett mutációk önmagukban vagy más EGFR-mutált helyekkel együtt léteztek).
4. Nincs korábbi szisztémás daganatellenes terápia lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC esetén.
5. Stabil agyi áttétek, amelyek nem igényelnek azonnali vagy tervezett helyi kezelést a vizsgált időszakban.
6. Legalább egy mérhető lézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
7. Az ECOG pontszám 0-1, és 2 héttel a vizsgálat előtt nincs romlás, és a várható túlélés nem kevesebb, mint 3 hónap.
8. Megfelelő csontvelő-tartalék funkció, és nincs máj-, vese- és véralvadási diszfunkció.
9. A férfibetegeknek és a reproduktív korú nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig; Fogamzóképes korú nőknél az első adag beadását követő 7 napon belül negatív a terhességi teszt eredménye.
10. Azok a betegek, akik a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes ≤ 1-es fokozatú toxicitásból felépültek (CTCAE v 5.0), kivéve az alopeciát, a platinaterápiával összefüggő neuropátiát (ahol ≤2 megengedett) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
11. A betegek megérthetik és önként aláírhatják a beleegyező nyilatkozatot.
12. A beteg képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi kezelések bármelyike:

   1. Korábbi kezelés EGFR-gátlóval;
   2. Korábbi kezelés szisztematikus daganatellenes terápiával (beleértve a célzott terápiát, a bioterápiát és az immungyógyszeres terápiát stb.)；
   3. Korábbi kezelés standard kemoterápiával a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 nappal, és a hagyományos kínai orvoslás daganatellenes terápiája a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 nappal;
   4. Korábbi teljes agy sugárterápia (WBRT); A csontvelő több mint 30%-a vagy széles sugárzónája kapott sugárzást, amelyet a vizsgálati kezelés első dózisát követő 28 napon belül be kellett fejezni; Sugárterápia korlátozott sugárzónával a vizsgálati kezelés első dózisát követő 7 napon belül, vagy csontáttét esetén palliatív sugárterápia;
   5. Kontrollálhatatlan vagy rosszul szabályozott pleurális, hasi és perikardiális folyadékgyülem;
   6. ellenőrizhetetlen rákos fájdalom; Az érzéstelenítő fájdalomcsillapítók nem érték el a stabil dózist a felvétel időpontjában;
   7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül;
   8. Olyan betegek, akik jelenleg (vagy az első adag beadását megelőző 14 napon belül) olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 izoenzim (CYP)3A4 erős inhibitorai vagy induktorai;
   9. Azok a betegek, akik a vizsgálat során olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-szakaszt, vagy tachycardiát okozhatnak;
   10. Más klinikai vizsgálatokban (a nem intervenciós klinikai vizsgálatokon kívül) résztvevők a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül.
2. Primer rosszindulatú agydaganatokban és instabil agyi metasztázisokban szenvedő betegek.
3. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganata volt, vagy anamnézisében szerepelt (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, a pajzsmirigy papilláris karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját és a ductalis in situ karcinómát mell).
4. A páciensnek a daganat által okozott gerincvelő-kompresszió tünetei voltak.
5. A klinikailag súlyos gasztrointesztinális diszfunkció befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek lenyelését, szállítását vagy felszívódását.

6. A szívműködés és a betegség összhangban van a következőkkel:

   1. Korrigált QT-intervallum(QTc)> 470 milliszekundum 3 elektrokardiogramból (EKG);
   2. Bármilyen klinikailag fontos ritmuszavar;
   3. Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát;
   4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
7. Aktív humán immunhiány vírus (HIV), szifilisz, hepatitis c vírus (HCV) vagy hepatitis b vírus (HBV) fertőzés, a tünetmentes krónikus hepatitis b vagy hepatitis c hordozók kivételével.
8. Korábbi intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy gyógyszer által kiváltott ILD vagy sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás szteroid kezelést igényel, vagy bármilyen klinikailag aktív ILD-betegségre utaló jelet észleltek.
9. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Bármilyen más betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy befolyásolhatja a biztonságot vagy a vizsgálati megfelelőséget.
12. TY-9591-gyel vagy hasonló vegyületekkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.