TY-9591 hos patienter med EGFR-mutationer vid avancerad NSCLC med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år och <80 år.
2. Patienter som diagnostiserats med NSCLC genom histologi eller cytologi, med hjärnmetastaser.
3. Närvaro av en aktiverande EGFR-känslig mutation (inklusive exon 19-deletioner, L858R, de ovan nämnda mutationerna ensamma eller samexisterade med andra EGFR-muterade ställen).
4. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
5. Stabila hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar eller planerad lokal behandling för det under studieperioden.
6. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
7. ECOG-poängen är 0-1, och det finns ingen försämring 2 veckor före studien, och den förväntade överlevnaden är inte mindre än 3 månader.
8. Tillräcklig benmärgsreservfunktion och ingen lever-, njur- och koagulationsstörning.
9. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder bör vidta adekvata preventivmedel från att underteckna informerat samtycke till 3 månader efter den senaste läkemedelsbehandlingen i studien; Kvinnor i fertil ålder har negativa graviditetstestresultat inom 7 dagar efter den första dosen.
10. Patienter som har återhämtat sig från alla toxiciteter av grad ≤ 1 relaterade till tidigare anticancerterapier (CTCAE v 5.0) förutom alopeci, platinaterapirelaterad neuropati (där ≤2 är tillåtet) före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Patienter kan förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.
12. Patienten kan uppfylla studiekraven.

Exklusions kriterier:

1. Någon av följande behandlingar:

   1. Tidigare behandling med EGFR-hämmare;
   2. Tidigare behandling med systematisk antitumörterapi (inklusive riktad terapi, bioterapi och immunläkemedelsterapi, etc.));
   3. Tidigare behandling med standardkemoterapi med 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och traditionell kinesisk medicin antitumörterapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
   4. Tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT); Ta emot strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen; Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandling eller palliativ strålbehandling för benmetastaser;
   5. Okontrollerbar eller dåligt kontrollerad pleura-, buk- och perikardiell effusion;
   6. Okontrollerbar cancersmärta; Anestetiska smärtstillande medel nådde inte en stabil dos vid tidpunkten för inskrivningen;
   7. Större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen;
   8. Patienter som för närvarande får (eller åtminstone inom 14 dagar innan de får den första dosen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4;
   9. Patienter som får och behöver fortsätta att få mediciner under studien som är kända för att förlänga QTc-intervallet eller kan orsaka takykardi;
   10. Deltagare i andra kliniska prövningar (andra än icke-interventionella kliniska prövningar) inom 28 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
2. Patienter med primära maligna hjärntumörer och instabila hjärnmetastaser.
3. Patienter som har haft eller har tidigare haft andra maligniteter under de senaste 5 åren (förutom botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, papillärt karcinom i sköldkörteln, karcinom in situ i livmoderhalsen och duktalt karcinom in situ av bröst).
4. Patienten hade symtom på ryggmärgskompression orsakad av tumören.
5. Kliniskt allvarlig gastrointestinal dysfunktion kan påverka intag, transport eller absorption av studieläkemedlen.

6. Hjärtfunktion och sjukdom stämmer överens med följande:

   1. Korrigerat QT-intervall (QTc)> 470 millisekunder från 3 elektrokardiogram (EKG);
   2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuella faktorer som ökar risken för QTc-förlängning;
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
7. Aktivt humant immunbristvirus (HIV), syfilis, hepatit c-virus (HCV) eller hepatit b-virus (HBV), med undantag för asymtomatiska bärare av kronisk hepatit b eller hepatit c.
8. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller läkemedelsinducerad ILD eller strålningspneumonit kräver steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiva ILD-sjukdomar.
9. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Alla andra sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av studien.
12. Överkänslighet mot TY-9591 eller liknande föreningar eller hjälpämnen.