TY-9591 hos patienter med EGFR-mutationer i avanceret NSCLC med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år og <80 år.
2. Patienter diagnosticeret med NSCLC ved histologi eller cytologi, med hjernemetastaser.
3. Tilstedeværelse af en aktiverende EGFR-følsom mutation (herunder exon 19-deletioner, L858R, de ovennævnte mutationer alene eller co-eksisteret med andre EGFR-muterede steder).
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
5. Stabile hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig eller planlagt lokal behandling for det i undersøgelsesperioden.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
7. ECOG-score er 0-1, og der er ingen forringelse 2 uger før undersøgelsen, og den forventede overlevelse er ikke mindre end 3 måneder.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsreservefunktion og ingen lever-, nyre- og koagulationsdysfunktion.
9. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke til 3 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen; Kvinder i den fødedygtige alder har negative graviditetstestresultater inden for 7 dage efter den første dosis.
10. Patienter, der er kommet sig over alle grad ≤ 1-toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier (CTCAE v 5.0) undtagen alopeci, platinterapirelateret neuropati (hvor ≤2 er tilladt) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Patienter kan forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring.
12. Patient i stand til at overholde undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med EGFR-hæmmer;
   2. Tidligere behandling med Systematisk antitumorterapi (inklusive målrettet terapi, bioterapi og immunlægemiddelbehandling osv.)；
   3. Tidligere behandling med standard kemoterapi med 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og traditionel kinesisk medicin antitumorterapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   4. Tidligere strålebehandling af hele hjernen (WBRT); Modtagelse af stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt, der skulle afsluttes inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandling eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser;
   5. Ukontrollerbar eller dårligt kontrolleret pleural, abdominal og perikardiel effusion;
   6. Ukontrollerbar kræftsmerte; Anæstetiske smertestillende midler nåede ikke en stabil dosis på tidspunktet for indskrivning;
   7. Større operation inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   8. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller i det mindste inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 isoenzym (CYP)3A4;
   9. Patienter, der modtager og skal fortsætte med at modtage medicin under undersøgelsen, som vides at forlænge QTc-intervallet eller kan forårsage takykardi;
   10. Deltagere i andre kliniske forsøg (bortset fra ikke-interventionelle kliniske forsøg) inden for 28 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
2. Patienter med primære maligne hjernetumorer og ustabile hjernemetastaser.
3. Patienter, der har haft eller har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år (undtagen helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen, karcinom in situ i livmoderhalsen og duktalt karcinom in situ af bryst).
4. Patienten havde symptomer på rygmarvskompression forårsaget af tumoren.
5. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af undersøgelseslægemidlerne.

6. Hjertefunktion og sygdom er i overensstemmelse med følgende:

   1. Korrigeret QT-interval(QTc)> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er);
   2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse;
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
7. Aktiv human immundefektvirus (HIV), syfilis, hepatitis c virus (HCV) eller hepatitis b virus (HBV) infektion, med undtagelse af asymptomatiske bærere af kronisk hepatitis b eller hepatitis c.
8. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller lægemiddel-induceret ILD eller strålingspneumonitis kræver steroidbehandling eller tegn på klinisk aktive ILD-sygdomme.
9. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Enhver anden sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan påvirke sikkerheden eller undersøgelsesoverholdelsen.
12. Overfølsomhed over for TY-9591 eller lignende forbindelser eller hjælpestoffer.