TY-9591 hos pasienter med EGFR-mutasjoner i avansert NSCLC med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år og <80 år.
2. Pasienter diagnostisert med NSCLC ved histologi eller cytologi, med hjernemetastaser.
3. Tilstedeværelse av en aktiverende EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjoner, L858R, de ovennevnte mutasjonene alene eller sameksisterte med andre EGFR-muterte steder).
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
5. Stabile hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar eller planlagt lokal behandling for det i løpet av studieperioden.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
7. ECOG-skåren er 0-1, og det er ingen forverring 2 uker før studien, og forventet overlevelse er ikke mindre enn 3 måneder.
8. Tilstrekkelig benmargsreservefunksjon, og ingen lever-, nyre- og koagulasjonsdysfunksjon.
9. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør ta adekvate prevensjonstiltak fra å signere informert samtykke til 3 måneder etter den siste studiemedikamentelle behandlingen; Kvinner i fertil alder har negative graviditetstestresultater innen 7 dager etter første dose.
10. Pasienter som har kommet seg etter alle grad ≤ 1 toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger (CTCAE v 5.0) bortsett fra alopecia, platinaterapirelatert nevropati (hvor ≤2 er tillatt) før første dose av studiebehandlingen.
11. Pasienter kan forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.
12. Pasient i stand til å overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende behandlinger:

   1. Tidligere behandling med EGFR-hemmer;
   2. Tidligere behandling med Systematisk antitumorterapi (inkludert målrettet terapi, bioterapi og immunmedisinsk behandling, etc.)；
   3. Tidligere behandling med standard kjemoterapi med 28 dager før første dose av studiemedikamentet, og tradisjonell kinesisk medisin antitumorterapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet;
   4. Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT); Mottak av stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt som måtte fullføres innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen; Strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 7 dager etter første dose studiebehandling eller palliativ strålebehandling for benmetastaser;
   5. Ukontrollerbar eller dårlig kontrollert pleural, abdominal og perikardiell effusjon;
   6. Ukontrollerbar kreftsmerte; Anestetiske smertestillende midler nådde ikke en stabil dose ved registreringstidspunktet;
   7. Større operasjon innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen;
   8. Pasienter som for tiden mottar (eller i det minste innen 14 dager før de får første dose) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4;
   9. Pasienter som mottar og trenger å fortsette å motta medisiner under studien som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller kan forårsake takykardi;
   10. Deltakere i andre kliniske studier (annet enn ikke-intervensjonelle kliniske studier) innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet.
2. Pasienter med primære ondartede hjernesvulster og ustabile hjernemetastaser.
3. Pasienter som har hatt eller har tidligere hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ i bryst).
4. Pasienten hadde symptomer på ryggmargskompresjon forårsaket av svulsten.
5. Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentene.

6. Hjertefunksjon og sykdom er i samsvar med følgende:

   1. Korrigert QT-intervall(QTc)> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG);
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
7. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt c-virus (HCV) eller hepatitt b-virus (HBV) infeksjon, med unntak av asymptomatiske bærere av kronisk hepatitt b eller hepatitt c.
8. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktive ILD-sykdommer.
9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Enhver annen sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av studiene.
12. Overfølsomhet overfor TY-9591 eller lignende forbindelser eller hjelpestoffer.