TY-9591 en pacientes con mutaciones de EGFR en NSCLC avanzado con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥18 años y <80 años.
2. Pacientes diagnosticados de NSCLC por histología o citología, con metástasis cerebrales.
3. Presencia de mutaciones activadoras sensibles a EGFR (incluidas las deleciones del exón 19, L858R, las mutaciones mencionadas anteriormente solas o coexistidas con otros sitios mutados en EGFR).
4. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
5. Metástasis cerebrales estables que no requieran tratamiento local inmediato o planificado para ello durante el periodo de estudio.
6. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
7. La puntuación ECOG es 0-1, y no hay deterioro 2 semanas antes del estudio, y la supervivencia esperada no es inferior a 3 meses.
8. Función de reserva adecuada de la médula ósea, y sin disfunción hepática, renal y de la coagulación.
9. Los pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil tienen resultados negativos en la prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
10. Pacientes que se hayan recuperado de todas las toxicidades de grado ≤ 1 relacionadas con terapias anticancerígenas previas (CTCAE v 5.0), excepto alopecia, neuropatía relacionada con la terapia con platino (donde se permite ≤ 2) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Los pacientes pueden comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
12. Paciente capaz de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes tratamientos:

   1. Tratamiento previo con inhibidor de EGFR;
   2. Tratamiento previo con terapia antitumoral sistemática (incluyendo terapia dirigida, bioterapia e inmunoterapia, etc.);
   3. Tratamiento previo con quimioterapia estándar 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y terapia antitumoral de medicina tradicional china dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   4. Radioterapia previa a todo el cerebro (WBRT); Recibir radiación en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación que tuvo que completarse dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Radioterapia con un campo de radiación limitado dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia paliativa para la metástasis ósea;
   5. Derrame pleural, abdominal y pericárdico incontrolable o mal controlado;
   6. Dolor canceroso incontrolable; Los analgésicos anestésicos no alcanzaron una dosis estable en el momento de la inscripción;
   7. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   8. Pacientes que actualmente reciben (o al menos dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de la isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4;
   9. Pacientes que estén recibiendo y necesiten seguir recibiendo medicamentos durante el estudio que se sabe que prolongan el intervalo QTc o que pueden causar taquicardia;
   10. Participantes en otros ensayos clínicos (que no sean ensayos clínicos no intervencionistas) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.
2. Pacientes con tumores cerebrales malignos primarios y metástasis cerebrales inestables.
3. Pacientes que han tenido o tienen antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel, carcinoma papilar de la glándula tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ de la mama).
4. El paciente tenía síntomas de compresión de la médula espinal causados ​​por el tumor.
5. La disfunción gastrointestinal clínicamente grave puede afectar la ingestión, el transporte o la absorción de los fármacos del estudio.

6. La función cardíaca y la enfermedad son consistentes con lo siguiente:

   1. Intervalo QT corregido (QTc)> 470 milisegundos de 3 electrocardiogramas (ECG);
   2. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo;
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc;
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
7. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, virus de la hepatitis c (VHC) o virus de la hepatitis b (VHB), con excepción de los portadores asintomáticos crónicos de hepatitis b o c.
8. Los antecedentes previos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o EPI inducida por fármacos o neumonitis por radiación requieren tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedades EPI clínicamente activas.
9. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Cualquier otra enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio.
12. Hipersensibilidad a TY-9591 o compuestos o excipientes similares.