Nabiximols 治疗视神经脊髓炎谱系疾病引起的痉挛的 IIb 期研究 (SENS-NMO)

纳入标准：

• 确诊为 NMOSD，符合国际 NMO 诊断专家组 (IPND) NMOSD 标准（附录 1），包括带有 AQP4-IgG 的 NMOSD 和不带有 AQP4-IgG 的 NMOSD
• 签署知情同意书时年龄在 18 岁或以上
• 愿意并且能够给予知情同意并参与所有研究程序
• 中度至重度痉挛，定义为筛查时 0-10 级痉挛数字评定量表 (NRS-S) 得分 > 3
• 报告与 NMOSD 相关的痉挛症状持续至少 6 个月
• 根据调查员的意见，痉挛被确定与 NMOSD 攻击有因果关系
• 没有复发，并且疾病稳定（即 研究者认为，至少 6 个月内没有从复发或其他残疾变化中显着恢复
• 如果正在服用药物，则抗痉挛方案在入组前 30 天维持稳定剂量，但痉挛症状没有得到充分缓解。
• 愿意在研究期间维持稳定剂量的非研究相关抗痉挛药物，除非其医疗状况发生重大变化。
• 如果合适的话，愿意让他或她的初级保健医生和初级神经科医生被告知参与研究。
• 如果诊断为 NMOSD 而没有 AQP4-IgG 呈阳性状态，则提供阴性 MOG-IgG 的记录。 推定诊断为 NMOSD 且无 AQP4-IgG 且之前未进行 MOG IgG 测试的参与者可以发送 MOG 测试，如果测试结果为阴性，则有资格参与。
• 对于有生育能力的女性：未哺乳、未怀孕且不打算在未来 8 个月内怀孕的参与者，并同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或采取适当的避孕措施，并至少持续一段时间最终剂量纳比西莫后 3 个月。
• 对于伴侣为育龄女性的男性：同意在治疗期间以及纳比西莫最终剂量后至少 3 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取适当避孕措施的参与者。
• 能够使用必要的电子应用程序（通过智能手机、平板电脑或台式机）并拥有电子邮件地址。

排除标准：

• 进入研究前 30 天内食用大麻药草或其他大麻素类药物。
• 在研究期间不愿意戒除大麻药草或其他基于大麻素的药物。
• 已知或怀疑对大麻素或大麻素产品、乙醇、薄荷油或丙二醇过敏或不良反应（包括精神不良反应）。
• 目前正在接受禁用药物，并且不愿意或无法在研究期间停止。 禁用药物包括：CYP3A4抑制剂：克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米等； CYP3A4诱导剂：利福平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草。 值得注意的是，CYP3A4诱导剂卡马西平是允许的，但在整个研究过程中必须保持稳定的剂量（不允许按需给药）。 其他禁用药物：常规左旋多巴（Sinemet、Sinemet Plus、左旋多巴、左旋多巴、美多巴、苄丝肼）、西地那非（伟哥）、芬太尼或抗心律失常药物。
• 在初次就诊前 30 天内收到研究性药品或参与治疗性临床试验
• 在筛选访视前四个月内接受过肉毒杆菌毒素注射，或不愿意在研究期间停止接受肉毒杆菌毒素注射以缓解痉挛。
• 精神分裂症、严重人格障碍、其他主要精神障碍或除抑郁和焦虑之外的其他主要精神障碍的个人病史。
• 一级亲属有精神分裂症或其他精神障碍的家族史。
• 筛选访视前 2 年内因抑郁或焦虑而住院。
• 根据哥伦比亚自杀严重程度量表 (C-SSRS) 筛选，有记录的 4 类或 5 类自杀企图或自杀意念历史，或者根据研究者的判断，参与者有自杀企图的风险。
• 已知或怀疑有物质使用障碍或大量饮酒史，不包括烟草使用障碍或不符合大麻使用障碍标准的大麻使用。
• 心肌梗塞病史或有临床意义的缺血性心脏病、心律失常（控制良好的心房颤动除外）、高血压控制不佳或严重心力衰竭。 。
• 根据研究者的意见或根据以下实验室筛查值，存在显着的肾脏或肝脏损害： AST 或 ALT > 2 × 正常上限 (ULN)；总胆红素 > 2 × ULN（除非由于吉尔伯特综合征）； BUN > 2 × 正常值上限 (ULN)
• 有癫痫病史或反复发作​​。
• 具有痉挛症状的伴随疾病或病症，并且研究者认为可能影响研究结果和终点评估。
• 研究者认为可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重大医疗或精神状况。
• 研究期间预定的择期手术或其他需要全身麻醉的手术。
• 研究期间献血的意愿。
• 学习期间出国旅行的意愿。