Une étude de phase IIb sur le nabiximols pour la spasticité due aux troubles du spectre de la neuromyélite optique (SENS-NMO)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de NMOSD, répondant aux critères NMOSD de l'International Panel for NMO Diagnosis (IPND) (annexe 1), y compris NMOSD avec AQP4-IgG et NMOSD sans AQP4-IgG
• Être âgé de 18 ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de participer à toutes les procédures d'étude
• Spasticité modérée à sévère, telle que définie par un score > 3 sur l'échelle d'évaluation numérique de la spasticité de 0 à 10 (NRS-S) au moment du dépistage
• Signale des symptômes de spasticité liés au NMOSD depuis au moins 6 mois
• La spasticité est déterminée comme étant causalement liée à une attaque NMOSD de l'avis de l'enquêteur
• Aucune rechute et maladie stable par ailleurs (c.-à-d. aucune récupération significative d'une rechute ou d'un autre changement dans l'invalidité) pendant au moins 6 mois, de l'avis de l'investigateur
• Régime anti-spasticité, s'il prend des médicaments, maintenu à une dose stable pendant les 30 jours précédant l'inscription sans soulagement adéquat des symptômes de spasticité.
• Disposé à maintenir une dose stable de médicaments antispasmodiques non liés à l'étude pendant toute la durée de l'étude, à moins de modifications importantes de leur état de santé.
• Disposé à permettre à son médecin traitant et à son neurologue principal, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude.
• Documentation de MOG-IgG négatif, si le diagnostic est NMOSD sans statut positif AQP4-IgG. Le participant avec un diagnostic présomptif de NMOSD sans AQP4-IgG et aucun test MOG IgG antérieur peut se faire envoyer un test MOG et être éligible à la participation si celui-ci est négatif.
• Pour les femmes en âge de procréer : les participantes qui n'allaitent pas, qui ne sont pas enceintes et qui ne prévoient pas de tomber enceintes dans les 8 prochains mois et qui acceptent de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de nabiximols.
• Pour les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer : les participants qui acceptent de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de nabiximols.
• Capable d'utiliser les applications électroniques nécessaires (soit via un smartphone, une tablette ou un ordinateur de bureau) et dispose d'une adresse e-mail.

Critère d'exclusion:

• Consommation d'herbe de cannabis ou d'autres drogues à base de cannabinoïdes dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommer de l'herbe de cannabis ou d'autres drogues à base de cannabinoïdes pendant la durée de l'étude.
• Hypersensibilité ou réaction indésirable connue ou soupçonnée (y compris les réactions indésirables psychiatriques) aux cannabinoïdes ou aux produits à base de cannabinoïdes, à l'éthanol, à l'huile de menthe poivrée ou au propylène glycol.
• Recevoir actuellement un médicament interdit et ne pas vouloir ou ne pas pouvoir s'arrêter pendant la durée de l'étude. Les médicaments interdits comprennent : les inhibiteurs du CYP3A4 : clarithromycine, érythromycine, diltiazem, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, vérapamil, etc. ; Inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis. Il convient de noter que la carbamazépine, un inducteur du CYP3A4, est autorisée, mais une posologie stable doit être maintenue tout au long de l'étude (pas de dosage au besoin autorisé). Autres médicaments interdits : lévodopa régulière (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildénafil (Viagra), fentanyl ou médicaments antiarythmiques.
• Réception d'un médicament expérimental ou participation à un essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant la visite initiale
• A reçu une injection de toxine botulique dans les quatre mois précédant la visite de sélection ou refus d'arrêter de recevoir des injections de toxine botulique pour le soulagement de la spasticité pendant la durée de l'étude.
• Antécédents médicaux personnels de schizophrénie, de troubles graves de la personnalité, d'autres troubles psychotiques majeurs ou d'autres troubles psychiatriques majeurs autres que la dépression et l'anxiété.
• Antécédents familiaux chez les parents au 1er degré de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques.
• Hospitalisation pour dépression ou anxiété dans les 2 ans précédant la visite de dépistage.
• Une histoire documentée de tentative de suicide ou d'idées suicidaires de catégorie 4 ou 5 selon le dépistage de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS), OU si, selon le jugement de l'enquêteur, le participant est à risque de tentative de suicide.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'un trouble lié à l'usage de substances ou d'une forte consommation d'alcool, à l'exclusion du trouble lié à l'usage du tabac ou de la consommation de cannabis ne répondant pas aux critères d'un trouble lié à l'usage du cannabis.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique cliniquement significative, d'arythmies (autres que la fibrillation auriculaire bien contrôlée), d'hypertension mal contrôlée ou d'insuffisance cardiaque sévère. .
• Insuffisance rénale ou hépatique significative, soit de l'avis de l'investigateur, soit par les valeurs de dépistage en laboratoire suivantes : AST ou ALT > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale > 2 × LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert) ; BUN> 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Antécédents d'épilepsie ou de crises récurrentes.
• Maladie ou trouble concomitant qui présente des symptômes de spasticité et qui, de l'avis de l'investigateur, peut influencer le résultat de l'étude et l'évaluation des critères d'évaluation.
• Toute autre affection médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant à risque en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude.
• Intention de donner du sang pendant l'étude.
• Intention de voyager à l'étranger pendant l'étude.