Um Estudo de Fase IIb de Nabiximols para Espasticidade Devido a Distúrbios do Espectro da Neuromielite Óptica (SENS-NMO)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de NMOSD, atendendo aos critérios de NMOSD do Painel Internacional para Diagnóstico de NMO (IPND) (Apêndice 1), incluindo NMOSD com AQP4-IgG e NMOSD sem AQP4-IgG
• Ter idade igual ou superior a 18 anos, à data da assinatura do consentimento informado
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e participar de todos os procedimentos do estudo
• Espasticidade moderada a grave, definida por uma pontuação > 3 na escala de classificação numérica de espasticidade de 0 a 10 (NRS-S) no momento da triagem
• Relata sintomas de espasticidade relacionados a NMOSD em andamento por pelo menos 6 meses
• A espasticidade é determinada como sendo causalmente relacionada a um ataque NMOSD na opinião do investigador
• Sem recaídas e doença estável (ou seja, sem recuperação significativa de recaída ou outra alteração na incapacidade) por pelo menos 6 meses, na opinião do investigador
• Esquema antiespasticidade, se medicado, mantido em dose estável por 30 dias antes da inscrição, sem alívio adequado dos sintomas de espasticidade.
• Disposto a manter uma dose estável de medicação antiespasticidade não relacionada ao estudo durante o estudo, exceto alterações significativas em sua condição médica.
• Disposto a permitir que seu médico de cuidados primários e neurologista primário, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.
• Documentação de MOG-IgG negativo, se o diagnóstico for NMOSD sem status positivo de AQP4-IgG. O participante com diagnóstico presuntivo de NMOSD sem AQP4-IgG e nenhum teste MOG IgG anterior pode enviar o teste MOG e ser elegível para participação se for negativo.
• Para mulheres com potencial para engravidar: participantes que não estão amamentando, não estão grávidas e não planejam engravidar nos próximos 8 meses e que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a dose final de nabiximols.
• Para homens com parceiras mulheres em idade fértil: participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a dose final de nabiximols.
• Capaz de usar os aplicativos eletrônicos necessários (via smartphone, tablet ou desktop) e possui um endereço de e-mail.

Critério de exclusão:

• Consumo de maconha ou outras drogas à base de canabinóides dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Relutância em se abster do consumo de maconha ou outras drogas à base de canabinóides durante o estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação adversa (incluindo reações adversas psiquiátricas) a canabinóides ou produtos canabinóides, etanol, óleo de hortelã-pimenta ou propilenoglicol.
• Atualmente recebendo uma medicação proibida e não querendo ou não podendo parar durante o estudo. Os medicamentos proibidos incluem: inibidores do CYP3A4: claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, verapamil, etc.; Indutores do CYP3A4: rifampicina, fenobarbital, fenitoína, erva de São João. É importante observar que o indutor do CYP3A4 carbamazepina é permitido, mas uma dosagem estável deve ser mantida durante todo o estudo (nenhuma dosagem necessária é permitida). Outros medicamentos proibidos: levodopa regular (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildenafil (Viagra), fentanil ou medicamentos antiarrítmicos.
• Recebimento de medicamento experimental ou participação em ensaio clínico terapêutico até 30 dias antes da consulta inicial
• Recebeu uma injeção de toxina botulínica dentro de quatro meses antes da consulta de triagem ou relutou em parar de receber injeções de toxina botulínica para o alívio da espasticidade durante o estudo.
• Histórico médico pessoal de esquizofrenia, transtornos graves de personalidade, outros transtornos psicóticos graves ou outros transtornos psiquiátricos graves, exceto depressão e ansiedade.
• História familiar em parentes de 1º grau de esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos.
• Hospitalização por depressão ou ansiedade nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
• Uma história documentada de tentativa de suicídio ou ideação suicida de categoria 4 ou 5 de acordo com a triagem da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), OU se, no julgamento do Investigador, o participante estiver em risco de tentativa de suicídio.
• História conhecida ou suspeita de transtorno por uso de substância ou consumo pesado de álcool, excluindo transtorno por uso de tabaco ou uso de cannabis que não atende aos critérios para transtorno por uso de cannabis.
• História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica clinicamente significativa, arritmias (exceto fibrilação atrial bem controlada), hipertensão mal controlada ou insuficiência cardíaca grave. .
• Insuficiência renal ou hepática significativa, na opinião do investigador, ou pelos seguintes valores de triagem laboratorial: AST ou ALT > 2 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total > 2 × LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert); BUN > 2 × limite superior do normal (ULN)
• História de epilepsia ou convulsões recorrentes.
• Doença ou distúrbio concomitante que apresenta sintomas de espasticidade e que, na opinião do investigador, pode influenciar o resultado do estudo e a avaliação do ponto final.
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o período do estudo.
• Intenção de doar sangue durante o estudo.
• Intenção de viajar internacionalmente durante o estudo.