Een Fase IIb Studie van Nabiximols voor Spasticiteit als gevolg van Neuromyelitis Optica Spectrum Stoornissen (SENS-NMO)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van NMOSD, die voldoet aan de NMOSD-criteria van het International Panel for NMO Diagnosis (IPND) (bijlage 1), inclusief NMOSD met AQP4-IgG en NMOSD zonder AQP4-IgG
• Leeftijd tussen 18 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan alle onderzoeksprocedures
• Matige tot ernstige spasticiteit, zoals gedefinieerd door een score van > 3 op de 0-10 numerieke beoordelingsschaal voor spasticiteit (NRS-S) op het moment van screening
• Meldt NMOSD-gerelateerde spasticiteitssymptomen die minstens 6 maanden aanhouden
• Volgens de onderzoeker is vastgesteld dat spasticiteit causaal verband houdt met een NMOSD-aanval
• Geen recidieven, en anderszins stabiele ziekte (d.w.z. geen significant herstel van terugval of andere verandering in invaliditeit) gedurende ten minste 6 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
• Anti-spasticiteitsregime, indien op medicijnen, gehandhaafd op een stabiele dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan opname zonder voldoende verlichting van spasticiteitsymptomen.
• Bereid zijn om een ​​stabiele dosis niet-studiegerelateerde anti-spasticiteitsmedicatie aan te houden gedurende de duur van de studie, behoudens significante veranderingen in hun medische toestand.
• Bereid zijn om zijn of haar huisarts en primaire neuroloog, indien van toepassing, op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.
• Documentatie van negatieve MOG-IgG, als de diagnose NMOSD is zonder AQP4-IgG positieve status. Deelnemer met vermoedelijke diagnose NMOSD zonder AQP4-IgG en geen eerdere MOG IgG-testen kunnen MOG-testen laten opsturen en komen in aanmerking voor deelname als deze negatief is.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: deelnemers die geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn en niet van plan zijn om in de komende 8 maanden zwanger te worden en die ermee instemmen zich te onthouden (geen heteroseksuele omgang) of geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis nabiximol.
• Voor mannen met partners die vrouwen zijn in de vruchtbare leeftijd: deelnemers die ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of geschikte anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis nabiximols.
• In staat om de nodige elektronische applicaties te gebruiken (hetzij via smartphone, tablet of desktop) en beschikt over een e-mailadres.

Uitsluitingscriteria:

• Consumptie van cannabiskruid of andere op cannabinoïden gebaseerde medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Onwil om zich te onthouden van de consumptie van cannabiskruid of andere op cannabinoïden gebaseerde medicijnen voor de duur van het onderzoek.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid of bijwerking (inclusief psychiatrische bijwerkingen) voor cannabinoïden of cannabinoïdeproducten, ethanol, pepermuntolie of propyleenglycol.
• Krijgt momenteel een verboden medicijn en wil of kan niet stoppen voor de duur van het onderzoek. Verboden medicijnen zijn: CYP3A4-remmers: claritromycine, erytromycine, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamil, enz.; CYP3A4-inductoren: rifampicine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid. Merk op dat de CYP3A4-inductor carbamazepine is toegestaan, maar gedurende het hele onderzoek moet een stabiele dosering worden aangehouden (dosering naar behoefte is niet toegestaan). Andere verboden medicijnen: reguliere levodopa (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildenafil (Viagra), fentanyl of antiaritmica.
• Ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek of deelname aan een therapeutische klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek
• Kreeg een injectie met botulinetoxine binnen vier maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of onwil om te stoppen met het ontvangen van botulinetoxine-injecties voor de verlichting van spasticiteit gedurende de duur van het onderzoek.
• Persoonlijke medische geschiedenis van schizofrenie, ernstige persoonlijkheidsstoornissen, andere ernstige psychotische stoornissen of andere ernstige psychiatrische stoornissen anders dan depressie en angst.
• Familiegeschiedenis bij 1e graads familieleden van schizofrenie of andere psychotische stoornissen.
• Ziekenhuisopname wegens depressie of angst binnen de 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Een gedocumenteerde geschiedenis van zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten van categorie 4 of 5 volgens de screening van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), OF als de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker risico loopt op een zelfmoordpoging.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of zwaar alcoholgebruik met uitzondering van een stoornis in het gebruik van tabak of cannabisgebruik dat niet voldoet aan de criteria voor een stoornis in het gebruik van cannabis.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of klinisch significante ischemische hartziekte, aritmieën (anders dan goed gecontroleerd atriumfibrilleren), slecht gecontroleerde hypertensie of ernstig hartfalen. .
• Significante nier- of leverfunctiestoornis, hetzij naar de mening van de onderzoeker, hetzij volgens de volgende laboratoriumscreeningswaarden: ASAT of ALAT > 2 × bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine > 2 × ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert); BUN > 2 × bovengrens van normaal (ULN)
• Geschiedenis van epilepsie of terugkerende aanvallen.
• Bijkomende ziekte of stoornis die symptomen van spasticiteit vertoont en die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de onderzoeksresultaten en de eindpuntbeoordeling.
• Elke andere significante medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geplande electieve chirurgie of andere procedures die tijdens de studieperiode algemene anesthesie vereisen.
• Intentie om tijdens het onderzoek bloed te doneren.
• Intentie om tijdens de studie internationaal te reizen.