Eine Phase-IIb-Studie zu Nabiximols bei Spastik aufgrund von Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (SENS-NMO)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von NMOSD, die die NMOSD-Kriterien des International Panel for NMO Diagnosis (IPND) (Anhang 1) erfüllt, einschließlich NMOSD mit AQP4-IgG und NMOSD ohne AQP4-IgG
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und an allen Studienverfahren teilzunehmen
• Mäßige bis schwere Spastik, definiert durch einen Wert von > 3 auf der numerischen Bewertungsskala für Spastik von 0 bis 10 (NRS-S) zum Zeitpunkt des Screenings
• Berichtet über NMOSD-bedingte Spastiksymptome, die seit mindestens 6 Monaten bestehen
• Nach Ansicht des Untersuchers besteht ein ursächlicher Zusammenhang zwischen Spastik und einem NMOSD-Anfall
• Keine Rückfälle und ansonsten stabile Erkrankung (d. h. nach Ansicht des Prüfers mindestens 6 Monate lang keine signifikante Erholung von einem Rückfall oder einer anderen Veränderung der Behinderung
• Antispastische Therapie, wenn Medikamente eingenommen werden, wird in den 30 Tagen vor der Einschreibung auf einer stabilen Dosis gehalten, ohne dass die Spastiksymptome ausreichend gelindert werden.
• Bereit, für die Dauer der Studie eine stabile Dosis nicht studienbezogener Antispastikmedikamente beizubehalten, sofern sich ihr Gesundheitszustand nicht wesentlich ändert.
• Bereit, gegebenenfalls seinen Hausarzt und primären Neurologen über die Teilnahme an der Studie zu informieren.
• Dokumentation von negativem MOG-IgG, wenn die Diagnose NMOSD ohne AQP4-IgG-positiven Status lautet. Teilnehmer mit der vermuteten NMOSD-Diagnose ohne AQP4-IgG und ohne vorherige MOG-IgG-Tests können sich MOG-Tests zusenden lassen und sind zur Teilnahme berechtigt, wenn diese negativ ausfallen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Teilnehmerinnen, die nicht stillen, nicht schwanger sind und in den nächsten 8 Monaten keine Schwangerschaft planen und sich damit einverstanden erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens einen Zeitraum abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden 3 Monate nach der letzten Dosis von Nabiximols.
• Für Männer mit Partnerinnen, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt: Teilnehmer, die sich damit einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Nabiximols-Dosis abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann die notwendigen elektronischen Anwendungen nutzen (per Smartphone, Tablet oder Desktop) und verfügt über eine E-Mail-Adresse.

Ausschlusskriterien:

• Konsum von Cannabiskraut oder anderen Arzneimitteln auf Cannabinoidbasis innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Unwilligkeit, während der Dauer der Studie auf den Konsum von Cannabiskraut oder anderen Arzneimitteln auf Cannabinoidbasis zu verzichten.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung (einschließlich psychiatrischer Nebenwirkungen) gegenüber Cannabinoiden oder Cannabinoidprodukten, Ethanol, Pfefferminzöl oder Propylenglykol.
• Sie erhalten derzeit ein verbotenes Medikament und sind nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studie für die Dauer der Studie abzubrechen. Zu den verbotenen Medikamenten gehören: CYP3A4-Inhibitoren: Clarithromycin, Erythromycin, Diltiazem, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Verapamil usw.; CYP3A4-Induktoren: Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut. Zu beachten ist, dass der CYP3A4-Induktor Carbamazepin zulässig ist, eine stabile Dosierung muss jedoch während der gesamten Studie aufrechterhalten werden (Dosierung nach Bedarf ist nicht zulässig). Weitere verbotene Medikamente: normales Levodopa (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-Dopa, Madopar, Benserazid), Sildenafil (Viagra), Fentanyl oder Antiarrhythmika.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Besuch
• Sie haben innerhalb von vier Monaten vor dem Screening-Besuch eine Botulinumtoxin-Injektion erhalten oder waren nicht bereit, die Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen zur Linderung der Spastik für die Dauer der Studie abzubrechen.
• Persönliche Krankengeschichte mit Schizophrenie, schweren Persönlichkeitsstörungen, anderen schwerwiegenden psychotischen Störungen oder anderen schwerwiegenden psychiatrischen Störungen außer Depression und Angstzuständen.
• Familienanamnese bei Verwandten ersten Grades mit Schizophrenie oder anderen psychotischen Störungen.
• Krankenhausaufenthalt wegen Depression oder Angstzuständen innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening-Besuch.
• Eine dokumentierte Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Selbstmordgedanken der Kategorie 4 oder 5 gemäß dem Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-Screening, ODER wenn nach Einschätzung des Prüfarztes für den Teilnehmer das Risiko eines Selbstmordversuchs besteht.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Substanzstörung oder eines starken Alkoholkonsums, ausgenommen Tabakkonsumstörung, oder Cannabiskonsum, der die Kriterien für eine Cannabiskonsumstörung nicht erfüllt.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer klinisch signifikanten ischämischen Herzerkrankung, Arrhythmien (außer gut kontrolliertem Vorhofflimmern), schlecht kontrollierter Hypertonie oder schwerer Herzinsuffizienz. .
• Erhebliche Nieren- oder Leberfunktionsstörung, entweder nach Meinung des Prüfarztes oder anhand der folgenden Labor-Screeningwerte: AST oder ALT > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 2 × ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms); BUN > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Vorgeschichte von Epilepsie oder wiederkehrenden Anfällen.
• Begleiterkrankungen oder Störungen, die Spastiksymptome aufweisen und nach Ansicht des Prüfarztes das Studienergebnis und die Endpunktbewertung beeinflussen können.
• Jede andere erhebliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während des Studienzeitraums eine Vollnarkose erfordern.
• Absicht, während der Studie Blut zu spenden.
• Absicht, während des Studiums international zu reisen.