En fas IIb-studie av Nabiximols för spasticitet på grund av neuromyelit Optica Spectrum Disorders (SENS-NMO)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av NMOSD, som uppfyller den internationella panelen för NMO Diagnosis (IPND) NMOSD-kriterier (bilaga 1), inklusive NMOSD med AQP4-IgG och NMOSD utan AQP4-IgG
• Ålder mellan 18 år eller äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Vill och kan ge informerat samtycke och delta i alla studieprocedurer
• Måttlig till svår spasticitet, definierad av en poäng på > 3 på den numeriska värderingsskalan 0-10 för spasticitet (NRS-S) vid tidpunkten för screening
• Rapporterar NMOSD-relaterade spasticitetssymtom som pågår i minst 6 månader
• Spasticitet bestäms vara orsaksrelaterade till en NMOSD-attack enligt utredarens åsikt
• Inga återfall och i övrigt stabil sjukdom (dvs. ingen betydande återhämtning från återfall eller annan förändring i funktionshinder) under minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning
• Antispasticitetsregim, om på mediciner, bibehålls vid en stabil dos under de 30 dagarna före inskrivningen utan adekvat lindring av spasticitetssymtom.
• Villiga att upprätthålla en stabil dos av icke-studierelaterad antispasticitetsmedicin under hela studien, med undantag för betydande förändringar av deras medicinska tillstånd.
• Villig att låta hans eller hennes primärvårdsläkare och primärneurolog, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien.
• Dokumentation av negativ MOG-IgG, om diagnosen är NMOSD utan AQP4-IgG positiv status. Deltagare med presumtiv diagnos av NMOSD utan AQP4-IgG och inget tidigare MOG IgG-test kan få MOG-testning skickat och vara berättigad till deltagande om detta är negativt.
• För kvinnor i fertil ålder: deltagare som inte ammar, inte är gravida och som inte planerar att bli gravida under de kommande 8 månaderna och som samtycker till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda adekvat preventivmedel under behandlingsperioden och under minst 3 månader efter den sista dosen av nabiximol.
• För män med partners som är kvinnor i fertil ålder: deltagare som går med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda adekvat preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av nabiximol.
• Kan använda nödvändiga elektroniska applikationer (antingen via smartphone, surfplatta eller stationär dator) och har en e-postadress.

Exklusions kriterier:

• Konsumtion av cannabisört eller andra cannabinoidbaserade droger inom 30 dagar före studiestart.
• Ovilja att avstå från konsumtion av cannabisört eller andra cannabinoidbaserade droger under hela studien.
• Känd eller misstänkt överkänslighet eller biverkning (inklusive psykiatriska biverkningar) mot cannabinoider eller cannabinoidprodukter, etanol, pepparmyntsolja eller propylenglykol.
• Får för närvarande en förbjuden medicin och vill eller inte kan sluta under hela studien. Förbjudna mediciner inkluderar: CYP3A4-hämmare: klaritromycin, erytromycin, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, verapamil, etc.; CYP3A4-inducerare: rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesört. Observera att CYP3A4-induceraren karbamazepin är tillåten, men en stabil dos måste upprätthållas under hela studien (ingen efter behov tillåten dosering). Andra förbjudna mediciner: vanlig levodopa (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildenafil (Viagra), fentanyl eller antiarytmika.
• Mottagande av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före det första besöket
• Fick en Botulinum Toxin-injektion inom fyra månader före screeningbesöket eller ovilja att sluta ta Botulinum Toxin-injektioner för att lindra spasticitet under hela studien.
• Personlig medicinsk historia av schizofreni, allvarliga personlighetsstörningar, andra allvarliga psykotiska störningar eller andra allvarliga psykiatriska störningar förutom depression och ångest.
• Familjehistoria hos 1:a gradens släktingar till schizofreni eller andra psykotiska störningar.
• Inläggning på sjukhus för depression eller ångest inom 2 år före screeningbesöket.
• En dokumenterad historia av självmordsförsök eller självmordstankar av kategori 4 eller 5 enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) screening, ELLER om deltagaren enligt utredarens bedömning är i riskzonen för ett självmordsförsök.
• Känd eller misstänkt historia av en missbruksstörning eller stor alkoholkonsumtion exklusive tobaksmissbruk eller cannabisanvändning som inte uppfyller kriterierna för cannabismissbruk.
• Anamnes på hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant ischemisk hjärtsjukdom, arytmier (annat än välkontrollerat förmaksflimmer), dåligt kontrollerad hypertoni eller allvarlig hjärtsvikt. .
• Signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion, antingen enligt utredarens åsikt eller genom följande laboratoriescreeningsvärden: ASAT eller ALAT > 2 × övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin > 2 × ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom); BUN > 2 × övre normalgräns (ULN)
• Historik med epilepsi eller återkommande anfall.
• Samtidig sjukdom eller störning som har symtom på spasticitet och som enligt utredaren kan påverka studieresultatet och endpointbedömningen.
• Alla andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat eller deltagarens förmåga att delta i studien.
• Schemalagd elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden.
• Avsikt att donera blod under studien.
• Avsikt att resa internationellt under studietiden.