人类成瘾的提示效应：巴甫洛夫到乐器的转移 (ReCoDe)
研究概览
地位
详细说明
该项目有四个研究目标：
- 研究人员希望评估急性和重复的压力暴露对 PIT 及其神经影像学相关性的影响，并且研究人员将测试压力对 PIT 的调节是否预测轻度至中度 AUD 受试者失去或重新获得对药物摄入的控制。
- 研究人员将调查认知控制能力（例如， 干扰控制和响应抑制）与 PIT 中巴甫洛夫控制和仪器控制之间的干扰成本有关。
- 研究人员将通过调查 AUD 参与者和吸烟者来比较 PIT、其与认知控制的关系以及不同滥用药物之间的神经机制。
- 研究人员将开发一种具有替代（食物）和药物奖励的针对特定结果的 PIT 范例，以比较 AUD 和健康对照，并且研究人员将探索一般 PIT 和针对特定结果的 PIT 之间行为和神经过程的共性和差异。
因此，研究者进行了 3 次实验，假设如下：
实验一：
在这里，研究人员在行为和神经水平上评估了一般 PIT 任务，该任务由四个部分组成：
在乐器部分，参与者必须学会收集或留下哪些贝壳，才能获得尽可能多的钱；正确的选择在 80% 的情况下都会有概率获得奖励。 与这个工具部分完全无关，在巴甫洛夫调节过程中，屏幕背面呈现出彩色分形，这些分形被动地与金钱收益、不变或金钱损失配对，即它们充当正值、中性或负值线索。 因此，这些分形充当独立的巴甫洛夫条件背景刺激，并与 PIT 任务的无关第三转移部分中的工具行为相互作用。 此外，研究人员还评估了背景中药物特异性线索对转移部分工具行为的影响。 为了避免进一步学习，转移部分将在名义上消退的情况下进行。 最后，查询试验，参与者必须选择两张图片中的一张来评估相对提示值。
急性压力将通过特里尔社会压力测试（TSST）引发，慢性压力将通过问卷和头发皮质醇进行评估。
假设1a：
急性和慢性压力暴露会增加货币巴甫洛夫条件刺激 (CS) 引起的行为和神经 PIT 效应，并降低酒精巴甫洛夫条件刺激 (CS) 的抑制作用。 PIT 效应的功能相关性可以在杏仁核和腹侧纹状体中找到。
假设1b：
压力暴露后，货币巴甫洛夫 CS 引起的高 PIT 效应和酒精巴甫洛夫 CS 引起的低抑制效应预测在 6 个月的随访期内更高的后续酒精摄入量。
方法：
组间分析：研究人员将在行为和影像水平上分析消费 AUD 的受试者和匹配对照组在与金钱和酒精相关的 PIT 方面的敏锐度差异。
组内分析：研究人员将分析急性压力如何影响 PIT 效果。 这种 2x2 设计（1 个组内主题因素有两个水平：压力与无压力，1 个组间主题因素有两个水平：AUD 与匹配对照）将在行为和神经水平上进行测试。
实验2：
在本实验中，研究人员将采用 2x3 因子组设计。 参与者将被分为两大类：持有澳元的人和没有澳元（非澳元）的人。 每个群体将进一步分为三个亚组：每日吸烟者、非每日吸烟者和不吸烟者。 每个单元（单独的亚组）将由 35 名受试者组成。 除了上述 PIT 任务外，N = 210 名参与者还将额外执行 Counting Stroop 任务和 No-go Simon 任务。 参与者还将在功能性 MRI (fMRI) 期间执行停止信号任务。
方法：
干扰成本：干扰成本将根据任务条件之间的错误率 (ER) 和反应时间 (RT) 差异进行计算，例如不一致与一致的条件。
组间分析：研究人员将使用二（澳元与非澳元）乘三（每日吸烟者与非每日吸烟者与不吸烟者）来检查行为和神经水平上干扰 PIT 效应的组间差异） 设计。 此外，研究人员还旨在调查干扰 PIT 效应与其他连续测量之间的关联：酒精使用障碍识别测试 (AUDIT)、Fagerström 尼古丁依赖性测试 (FTND) 以及数量频率指数。
其他分析：为了更好地理解 PIT 的机制，研究人员还将漂移扩散模型与行为数据拟合，并探索 PIT 期间神经网络内的连接性与停止信号任务期间的连接性（反应抑制）。
假设2a：
干扰成本（即 PIT 期间仪器反应中错误率（ER）增加）与刺激水平（Stroop 任务）和反应水平（No-go Simon 任务）的干扰成本相关，并且这些成本也与反应期间的 ER 相关抑制（禁止西蒙任务）。
假设2b：
研究人员推测，与非 AUD 组相比，AUD 组的干扰 PIT 效应会更明显。 研究人员还预计，吸烟者的效果会更强。 此外，研究人员假设 PIT 效果与 AUDIT、FTND 评分以及使用数量和频率之间存在正相关关系。 随着行为 PIT 效应的加剧，研究人员预计相应的神经反应也会同样增加。
实验3：
研究人员使用了新开发的完整 PIT 范式，引入了主要强化剂，即酒精和软饮料（研究人员在逐项试验的基础上进行管理）。 此外，研究人员还实施了额外的巴甫洛夫刺激来检查一般和特定结果的 PIT 效应。 当积极评价的环境巴甫洛夫刺激增强工具反应时，无论使用何种强化物，都会发生一般 PIT 效应。 在这里，与例如相关的刺激。 金钱奖励可以增强对酒精饮料的工具性反应，表现出普遍的激励作用。 相比之下，在特定结果的 PIT 中，对于相同的刺激-奖励关联，这种效应是有限的。 例如，与软饮料相关的巴甫洛夫刺激只会促进对相同软饮料结果的选择。
方法：
组间分析：研究人员将通过测量出现酒精提示时与显示软饮料（果汁）提示时酒精选择比例的变化来评估特定结果的 PIT 效应。 另一方面，研究人员将一般 PIT 效应定义为与条件性货币线索效价增加相对应的按钮按下次数的增加（即斜率）。 研究人员计划在控制吸烟状况的情况下，检查 AUD 组和非 AUD 组在行为和神经水平上的具体和一般 PIT 效应的差异。 此外，研究人员将研究特定和一般 PIT 效果与 AUDIT 之间的关系，以及两个 PIT 任务之间的数量-频率度量之间的比较：研究人员将探索完整 PIT 范式与前面提到的 PIT 效果之间的异同单杆 PIT 范式。
压力：研究人员将测试慢性压力水平（在实验 1 中通过问卷和头发皮质醇进行评估）是否会调节特定结果和完整的 PIT 效应。
假设3a：
研究人员预计，与没有 AUD 的参与者相比，患有 AUD 的参与者的特定结果和一般 PIT 效应都会更强，这在行为和神经水平上都很明显。 此外，研究人员预测 PIT 效应与 AUDIT 分数和数量频率测量之间存在正相关。
假设3b：
研究人员假设，单杆 PIT 任务中发现的 PIT 效应与一般 PIT 的相关性更强，而与完整 PIT 任务中特定结果的 PIT 效应的相关性不太强。
假设3c：
慢性压力的增加将增强一般 PIT 和特定结果 PIT 的效果。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andreas Heinz, Prof., MD, PhD
- 电话号码：0049 30 450 517 001
- 邮箱：andreas.heinz@charite.de
研究联系人备份
- 姓名：Maximilian Pilhatsch, MD, PhD
- 电话号码：0049 (351) 458 19312
- 邮箱：max.pilhatsch@uniklinikum-dresden.de
学习地点
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-
-
Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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接触：
- Andreas Heinz, Prof., MD, PhD
- 电话号码：004930450517002
- 邮箱：andreas.heinz@charite.de
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首席研究员：
- Andreas Heinz, Prof., MD
-
首席研究员：
- Maximilian Pilhatsch, PD.; MD
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首席研究员：
- Michael N Smolka, Prof., MD
-
Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Technische Universität Dresden
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接触：
- Maximilian Pilhatsch, Prof., MD, PhD
- 电话号码：0049 (351) 458 19312
- 邮箱：max.pilhatsch@uniklinikum-dresden.de
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 16-65岁之间的男性和女性
- 仅限 AUD 受试者：满足 DSM-5 酒精相关障碍 (AUD) 至少 2 条标准（独立精神科医生评估不需要退出）且 AUDIT > 4
- 吸烟者：仅限每日吸烟者：过去三个月每周吸烟 7 天
- 仅限非日常吸烟者：过去三个月内至少吸烟一次但每周少于 7 天
- 能够同意研究并完成调查问卷
- 足够的语言能力：德语
- 连续 2 天下午 3 点至下午 6 点之间的可用性（实验 1，急性压力问题）
- 仅限女性：黄体期（实验 1，急性应激问题）
排除标准：
- 根据 DMS-5 进行终生诊断：双相情感障碍、精神分裂症、精神分裂症谱系障碍、除酒精、尼古丁或大麻外的物质依赖
- 目前符合 DSM-5 抑郁发作、自杀意念的诊断标准
- 既往有外伤性脑损伤或严重神经系统疾病（如痴呆、帕金森病、多发性硬化症）
- 怀孕或哺乳
- 在参与研究前 10 天内或最后一次摄入后不到 4 个半衰期（快速尿检）摄入已知与中枢神经系统相互作用的药物
- MR 禁忌症（例如起搏器、金属或电子植入物、金属碎片、手术钉书钉）
- 色觉缺陷
- 感音神经性听力损失 30 分贝或以上，
- 耳鸣
- 幽闭恐惧症的存在
- 通过呼气酒精测试证实的 MRI 预约中的急性酒精中毒或通过快速尿液测试证实的药物中毒
- 仅限女性：非绝经期或绝经后，不服用避孕药（实验 1，急性压力问题）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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酒精使用障碍（澳元）
患有酒精使用障碍的参与者（如果没有戒断症状，则为轻度至中度或重度），包括：
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将用于通过测量中脑边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性 (BOLD) 反应来研究 PIT 效应的神经相关性。
将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
将用于评估急性应激诱导对行为和神经 PIT 效应的影响。
诱发的压力是在社会环境中产生的，参与者被要求为他们梦想的工作准备面试，并在三人评审团面前进行展示。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于评估刺激水平的干扰。
这里显示从 1 到 4 的一个、两个、三个或四个相同的数字。
数字的数量和表示方法要么一致（1、22、333、4444；88 次试验），要么不一致（111、2222、3、4444；88 次试验）。
受试者必须指出显示了多少个数字
将用于测量干扰响应水平和响应抑制。
我们将显示指向左侧或右侧的箭头。
箭头可以显示在显示屏的左侧或右侧。
在一致试验中，方向和位置是相同的，而在不一致试验中则不同。
参与者必须指示箭头的方向并忽略位置。
将用于检查抑制控制。
参与者点击屏幕的左侧和右侧以粉碎两个掉落的水果。
当水果经过两个圆圈时，受试者需要点击屏幕两侧。
在“停止试验”中，其中一个水果会变成棕色（腐烂），表示不应点击屏幕的相应一侧。
用于遗传和表观遗传测试，特别是使用多基因风险评分进行探索性结果预测。
头发皮质醇测量（3 厘米头发段）将用于评估慢性压力。
评估澳元的急性压力影响。
我们将使用带有附加移动传感器（可穿戴设备）的智能手机，这些传感器将用于测量身体活动、位置数据（GPS）、基于地理位置的电子日记触发、自我报告的压力反应、提示暴露（遇到药物-现实生活中的相关刺激）、药物渴望、冲动和药物消耗（启动剂量、暴饮暴食和连续使用所有滥用药物）。
SKID-I 访谈神经认知和精神病理学测试
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非澳元
根据 DSM-5，参与者的最高标准为 1 AUD，包括：
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将用于通过测量中脑边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性 (BOLD) 反应来研究 PIT 效应的神经相关性。
将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
将用于评估急性应激诱导对行为和神经 PIT 效应的影响。
诱发的压力是在社会环境中产生的，参与者被要求为他们梦想的工作准备面试，并在三人评审团面前进行展示。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于评估刺激水平的干扰。
这里显示从 1 到 4 的一个、两个、三个或四个相同的数字。
数字的数量和表示方法要么一致（1、22、333、4444；88 次试验），要么不一致（111、2222、3、4444；88 次试验）。
受试者必须指出显示了多少个数字
将用于测量干扰响应水平和响应抑制。
我们将显示指向左侧或右侧的箭头。
箭头可以显示在显示屏的左侧或右侧。
在一致试验中，方向和位置是相同的，而在不一致试验中则不同。
参与者必须指示箭头的方向并忽略位置。
将用于检查抑制控制。
参与者点击屏幕的左侧和右侧以粉碎两个掉落的水果。
当水果经过两个圆圈时，受试者需要点击屏幕两侧。
在“停止试验”中，其中一个水果会变成棕色（腐烂），表示不应点击屏幕的相应一侧。
用于遗传和表观遗传测试，特别是使用多基因风险评分进行探索性结果预测。
头发皮质醇测量（3 厘米头发段）将用于评估慢性压力。
评估澳元的急性压力影响。
SKID-I 访谈神经认知和精神病理学测试
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经 PIT 效应第 1 天
大体时间：第一天
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血氧水平依赖性 (BOLD) 反应，在压力或安慰剂干预或无干预后使用 3 特斯拉磁共振成像研究 AUD 患者和对照组中脑边缘系统的神经元激活
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第一天
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神经 PIT 效果第 2 天
大体时间：第二天
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对受试者子样本进行第二次血氧水平依赖性 (BOLD) 反应评估，在压力或安慰剂干预后使用 3 特斯拉磁共振成像调查 AUD 患者和对照组中脑边缘系统的神经元激活
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第二天
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行为 PIT 对第一天表现的影响
大体时间：第一天
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使用 PIT 范式评估 PIT 效果的强度。
表现（正确的选择）将被记录。
更强的 PIT 效应与一致试验中的较高表现（正确选择百分比）相关，而与不一致试验中的较低表现相关。
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第一天
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行为 PIT 对速度第 1 天的影响
大体时间：第一天
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使用 PIT 范式评估 PIT 效果的强度。
将记录速度。
较强的 PIT 效应与正值背景刺激条件下的较高速度相关，而与负值背景刺激条件下的较低速度相关。
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第一天
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行为 PIT 对第 2 天速度的影响
大体时间：第二天
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受试者子样本在压力或安慰剂干预后使用 PIT 范式（平行版本）进行第二次评估。
第二天，研究人员仅计算速度 PIT 效应。
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第二天
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慢性压力对头发皮质醇的影响（皮克/毫克）
大体时间：第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力评估通过： - 头发皮质醇测量（3厘米头发段） |
第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力问卷1
大体时间：第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力评估通过： - 特里尔慢性压力评估清单（TICS；评估过去三个月的慢性压力，李克特量表 0-4，0 表示从不，4 表示经常；高值表示压力更大）） |
第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力问卷2
大体时间：第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力评估通过： - 社会调整评定量表（SRRS；评估去年的慢性压力生活事件，量表要求是或否。 较高的值代表去年发生的现场事件压力更大） |
第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力问卷3
大体时间：第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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慢性压力评估通过： - 感知压力量表（PSS；评估上个月的慢性压力，李克特量表 0-4，0 表示从不，4 表示经常；高值代表较高的感知压力） |
第一天 PIT 测试前的回顾性评估
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认知控制斯特鲁效应
大体时间：第一天
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认知控制评估通过： - 计算斯特鲁普任务 |
第一天
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认知控制西蒙效应
大体时间：第一天
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认知控制评估通过： 禁止西蒙任务 |
第一天
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认知控制干扰效应
大体时间：第一天
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认知控制评估通过： 停止信号反应时间任务 |
第一天
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急性应激第一天
大体时间：第一天
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使用以下方法诱导急性应激： 特里尔社交压力测试 (TSST) 或安慰剂（在受试者之间随机分配） |
第一天
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急性应激第二天
大体时间：第二天
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使用以下方法诱导急性应激： 特里尔社交压力测试 (TSST) 或安慰剂（在受试者之间随机分配） |
第二天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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唾液皮质醇浓度（纳摩尔/升）
大体时间：TSST 之前、期间和之后的评估（-60 分钟、0 分钟、+10 分钟、+20 分钟、+30 分钟、+ 50 分钟、+80 分钟）
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AUD 和 HC 的急性应激影响
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TSST 之前、期间和之后的评估（-60 分钟、0 分钟、+10 分钟、+20 分钟、+30 分钟、+ 50 分钟、+80 分钟）
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12个月后饮酒量
大体时间：行为和神经 PIT 影响测试后 12 个月
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12个月随访期间的饮酒量（数量、频率）
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行为和神经 PIT 影响测试后 12 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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