Cue Effects in Human Addiction: Pavlovian to Instrumental Transfer (ReCoDe)

Tento projekt má čtyři výzkumné cíle:

1. Vyšetřovatelé chtějí zhodnotit účinky akutního i opakovaného stresu na PIT a jeho koreláty neurozobrazení a vyšetřovatelé budou testovat, zda modulace PIT stresem předpovídá ztrátu vs. znovuzískání kontroly nad příjmem léků u pacientů s mírnou až středně závažnou AUD.
2. Vyšetřovatelé budou zkoumat, jak schopnosti kognitivní kontroly (např. kontrola interference a inhibice odezvy) souvisejí s náklady na interferenci mezi Pavloviánem a instrumentální kontrolou v PIT.
3. Vyšetřovatelé budou porovnávat PIT, jeho vztah ke kognitivní kontrole a nervové mechanismy mezi různými návykovými látkami pomocí vyšetřování účastníků s AUD a také kuřáků.
4. Vyšetřovatelé vyvinou paradigma PIT specifické pro výsledek s alternativními (potravinami) a drogovými odměnami pro srovnání AUD a zdravých kontrol a výzkumníci prozkoumají komunity a rozdíly v behaviorálních a nervových procesech mezi obecným PIT a PIT specifickým pro výsledek.

Vyšetřovatelé proto provádějí 3 experimenty s následujícími hypotézami:

Experiment 1:

Zde vyšetřovatelé posuzují na behaviorální a nervové úrovni obecný úkol PIT, který se skládá ze čtyř částí:

V instrumentální části se účastníci musí naučit, které mušle sbírat nebo nechat, aby získali co nejvíce peněz; správná volba je pravděpodobně odměněna v 80 % všech případů. Absolutně nesouvisející s touto instrumentální částí jsou během pavlovovského kondicionování na zadní straně obrazovky prezentovány barevné fraktály, které byly pasivně spárovány buď s peněžním ziskem, žádnou změnou nebo peněžní ztrátou, tj. působí jako kladně hodnocené, neutrální nebo záporně hodnocené vodítka. Tyto fraktály tak působí jako nezávislé, Pavlovově podmíněné podněty pozadí a interagují s instrumentálním chováním v nesouvisející třetí přenosové části úlohy PIT. Vyšetřovatelé také hodnotí účinky podnětů specifických pro drogu v pozadí na chování instrumentů během této části přesunu. Aby se předešlo dalšímu učení, bude přenosová část probíhat pod nominálním zánikem. Nakonec pokusy s dotazem, ve kterých si účastníci budou muset vybrat jeden ze dvou obrázků, budou hodnotit relativní hodnotu podnětu.

Akutní stres bude vyvolán Trierovým sociálním stresovým testem (TSST), chronický stres bude hodnocen pomocí dotazníků a vlasového kortizolu.

Hypotéza 1a:

Akutní a chronická stresová expozice zvyšuje behaviorální a nervové účinky PIT vyvolané peněžními Pavlovovskými podmíněnými stimuly (CS) a snižuje inhibiční účinky alkoholu Pavlovian CS. Funkční koreláty účinků PIT budou nalezeny v amygdale a ve ventrálním striatu.

Hypotéza 1b:

Po vystavení stresu vysoké účinky PIT vyvolané peněžním Pavlovovým CS a nízké inhibiční účinky vyvolané alkoholem Pavlovův CS předpovídají vyšší následný příjem alkoholu v období sledování 6 měsíců.

Metody:

Meziskupinová analýza: Vyšetřovatelé budou analyzovat na behaviorální a zobrazovací úrovni, jak se liší akutně konzumující subjekty AUD a odpovídající kontroly, pokud jde o PIT související s penězi a alkoholem.

Analýza v rámci skupiny: Vyšetřovatelé budou analyzovat, jak akutní stres ovlivňuje účinky PIT. Tento 2x2 design (1 předmětový faktor v rámci skupiny se dvěma úrovněmi: STRES vs. ŽÁDNÝ STRES a 1 předmětový faktor mezi skupinami se dvěma úrovněmi: AUD vs. odpovídající kontroly) bude testován na behaviorální a nervové úrovni.

Experiment 2:

V tomto experimentu vyšetřovatelé využijí návrh faktoriální skupiny 2x3. Účastníci budou rozděleni do dvou hlavních skupin: ti s AUD a ti bez (bez AUD). Každá z těchto skupin bude dále rozdělena do tří podskupin: denní kuřáci, nedenní kuřáci a nekuřáci. Každá buňka (jednotlivá podskupina) se bude skládat z 35 subjektů. Kromě výše popsané úlohy PIT bude N = 210 účastníků navíc provádět úlohu Counting Stroop a úlohu No-go Simon. Účastníci také provedou úlohu signálu zastavení během funkčního MRI (fMRI).

Metody:

Náklady na rušení: Náklady na rušení budou vypočítány na základě rozdílů v chybovosti (ER) a reakční době (RT) mezi podmínkami úlohy, např. nekongruentní vs. kongruentní podmínky.

Analýza mezi skupinami: výzkumníci budou zkoumat skupinové rozdíly v interferenci PIT účinku na behaviorální i neurální úrovni pomocí dvou (AUD vs. non-AUD) ku třem (denní kuřáci vs. nekuřáci vs. nekuřáci vs. ) design. Kromě toho se vyšetřovatelé zaměřují na zkoumání souvislostí mezi interferencí PIT efektu a dalšími nepřetržitými měřeními: Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Fagerströmův test na závislost na nikotinu (FTND), spolu s kvantitativními a frekvenčními indexy.

Další analýza: Aby bylo možné lépe porozumět mechanismům, které jsou základem PIT, vědci také přizpůsobí behaviorálním datům model driftové difúze a prozkoumají konektivitu v rámci neuronových sítí během PIT ve vztahu ke konektivitě během úlohy signálu zastavení ( inhibice odezvy).

Hypotéza 2a:

Náklady na rušení (tj. zvýšená chybovost [ER] v instrumentálních odpovědích) během PIT je spojena s náklady na interferenci na úrovni stimulu (úloha Stroop) a na úrovni odpovědi (úloha No-go Simon) a tyto náklady budou také korelovat s ER během reakce inhibice (úkol No-go Simon).

Hypotéza 2b:

Vyšetřovatelé předpokládají, že interferenční efekt PIT bude výraznější ve skupině AUD ve srovnání se skupinou bez AUD. Vyšetřovatelé také předpokládají, že účinek bude silnější ve skupině kuřáků. Kromě toho vyšetřovatelé předpokládají pozitivní korelaci mezi účinkem PIT a AUDIT, skóre FTND, stejně jako množstvím a frekvencí užívání. Jak se behaviorální účinek PIT zesiluje, výzkumníci očekávají, že odpovídající nervové reakce se podobně zvýší.

Experiment 3:

Vyšetřovatelé zde používají nově vyvinuté úplné paradigma PIT, které zavádí primární posilovače, tj. alkoholické a nealkoholické nápoje (které vyšetřovatelé podávají na základě pokusů). Kromě toho vyšetřovatelé implementovali další Pavlovovské stimuly, aby prozkoumali obecné i výsledně specifické účinky PIT. K obecným účinkům PIT dochází, když pozitivně hodnocené environmentální pavlovovské stimuly zesilují instrumentální odezvu bez ohledu na použitý posilovač. Zde se objevují podněty, které jsou spojeny kupř. peněžní odměny mohou zlepšit instrumentální reakci na alkoholické nápoje, což prokazuje obecný motivační účinek. Naproti tomu během PIT specifické pro výsledek je tento účinek omezen pro stejnou asociaci stimul-odměna. Například pavlovovské podněty spojené s nealkoholickým nápojem podporují výběr pouze pro stejný výsledek nealkoholického nápoje.

Metody:

Analýza mezi skupinami: Vyšetřovatelé posoudí účinky PIT specifické pro výsledek měřením změny podílu výběru alkoholu, když je prezentováno narážka na alkohol oproti tomu, když je zobrazena narážka na nealkoholický nápoj (džus). Na druhé straně výzkumníci definují obecné PIT efekty jako zvýšení počtu stisknutí tlačítka (tj. sklon) odpovídající zvýšené valenci podmíněných peněžních podnětů. Vyšetřovatelé plánují prozkoumat rozdíly ve specifických i obecných účincích PIT na behaviorální i neurální úrovni mezi skupinou AUD a skupinou bez AUD, při kontrole kuřáckého stavu. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat vztah mezi specifickými a obecnými účinky PIT a AUDIT, spolu s kvantitativně-frekvenčními měřeními. jednopákové paradigma PIT.

Stres: vyšetřovatelé budou testovat, zda hladiny chronického stresu (hodnocené pomocí dotazníků a vlasového kortizolu jako u Experimentu 1) mírní efekty specifické pro výsledek a plné účinky PIT.

Hypotéza 3a:

Vyšetřovatelé očekávají, že jak výsledně specifické, tak i obecné účinky PIT budou silnější u účastníků s AUD ve srovnání s těmi bez AUD, patrné jak na behaviorální, tak na nervové úrovni. Kromě toho vyšetřovatelé předpovídají pozitivní souvislosti mezi účinky PIT a jak skóre AUDIT, tak měřením kvantity a frekvence.

Hypotéza 3b:

vyšetřovatelé předpokládají, že účinek PIT zjištěný v úloze PIT s jednou pákou je silněji spojen s obecným PIT a méně silně spojen s efektem PIT specifickým pro výsledek v úplné úloze PIT.

Hypotéza 3c:

Zvýšený chronický stres zesílí účinky obecné i výsledně specifické PIT.