Efeitos de sinalização no vício humano: transferência pavloviana para instrumental (ReCoDe)

Este projeto tem quatro objetivos de pesquisa:

1. Os investigadores desejam avaliar os efeitos da exposição aguda e repetida ao estresse no PIT e seus correlatos de neuroimagem, e os investigadores testarão se a modulação do PIT pelo estresse prediz a perda versus recuperação do controle da ingestão de drogas em indivíduos com AUD leve a moderado.
2. Os investigadores investigarão como as habilidades de controle cognitivo (por exemplo, controle de interferência e inibição de resposta) estão relacionados aos custos de interferência entre controle pavloviano e instrumental no PIT.
3. Os investigadores irão comparar o PIT, sua relação com o controle cognitivo e os mecanismos neurais entre diferentes drogas de abuso, investigando participantes com AUD e também fumantes.
4. Os investigadores desenvolverão um paradigma de PIT específico de resultado com recompensas alternativas (alimentos) e medicamentos para comparar AUD e controles saudáveis, e os investigadores explorarão semelhanças e diferenças em processos comportamentais e neurais entre PIT geral e PIT de resultado específico.

Portanto, os investigadores conduzem 3 experimentos com as seguintes hipóteses:

Experimento 1:

Aqui, os investigadores avaliam em nível comportamental e neural uma tarefa PIT geral que consiste em quatro partes:

Na parte instrumental, os participantes devem aprender quais conchas coletar ou deixar para ganhar o máximo de dinheiro possível; a escolha correta é probabilisticamente recompensada em 80% de todas as vezes. Absolutamente sem relação com esta parte instrumental, durante o condicionamento pavloviano, fractais coloridos são apresentados na parte de trás da tela, que foram emparelhados passivamente com ganho monetário, sem mudança ou perda monetária, ou seja, eles agem como sinais de valor positivo, neutro ou valor negativo. Esses fractais, portanto, atuam como estímulos de fundo condicionados Pavlovianos independentes e interagem com o comportamento instrumental na terceira parte de transferência não relacionada da tarefa PIT. Além disso, os investigadores avaliam os efeitos de pistas específicas de drogas em segundo plano no comportamento instrumental durante esta parte da transferência. Para evitar maiores aprendizados, a parte de transferência será realizada sob extinção nominal. Por fim, testes de consulta, nos quais os participantes terão que escolher uma das duas imagens para avaliar o valor relativo da sugestão.

Estresse agudo será induzido pelo Trier Social Stress Test (TSST), estresse crônico será avaliado por questionários e cortisol capilar.

Hipótese 1a:

A exposição ao estresse agudo e crônico aumenta os efeitos comportamentais e neurais do PIT induzidos por estímulos monetários condicionados pavlovianos (CS) e diminui os efeitos inibitórios do álcool Pavloviano CS. Correlatos funcionais dos efeitos do PIT serão encontrados na amígdala e no corpo estriado ventral.

Hipótese 1b:

Após a exposição ao estresse, os altos efeitos do PIT provocados pelo Pavloviano CS monetário e os baixos efeitos inibitórios provocados pelo álcool Pavloviano CS preveem uma maior ingestão subsequente de álcool no período de acompanhamento de 6 meses.

Métodos:

Entre análise de grupo: Os investigadores analisarão em um nível comportamental e de imagem como indivíduos com consumo agudo de AUD e controles pareados diferem em relação ao PIT relacionado a dinheiro e álcool.

Análise dentro do grupo: Os investigadores irão analisar como o estresse agudo afeta os efeitos do PIT. Este projeto 2x2 (1 fator de sujeito dentro do grupo com dois níveis: ESTRESSE vs. SEM ESTRESSE e 1 fator de sujeito entre grupos com dois níveis: AUD vs. controles correspondentes) será testado em um nível comportamental e neural.

Experimento 2:

Neste experimento, os investigadores utilizarão um desenho de grupo fatorial 2x3. Os participantes serão categorizados em dois grupos principais: aqueles com AUD e aqueles sem (não AUD). Cada um desses grupos será subdividido em três subgrupos: fumantes diários, fumantes não diários e não fumantes. Cada célula (subgrupo individual) será composta por 35 sujeitos. Além da tarefa PIT descrita acima, os N = 210 participantes realizarão adicionalmente uma tarefa Counting Stroop e uma tarefa No-go Simon. Os participantes também realizarão uma tarefa de sinal de parada durante a ressonância magnética funcional (fMRI).

Métodos:

Custos de interferência: os custos de interferência serão calculados com base nas diferenças de taxa de erro (ER) e tempo de reação (RT) entre as condições da tarefa, por exemplo, condições incongruentes versus congruentes.

Análise entre grupos: os investigadores examinarão as diferenças de grupo no efeito de interferência PIT nos níveis comportamental e neural usando um dois (AUD vs. não AUD) por três (fumantes diários vs. fumantes não diários vs. não fumantes ) projeto. Além disso, os investigadores pretendem investigar as associações entre o efeito de interferência PIT e outras medidas contínuas: Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT), Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND), juntamente com índices de frequência de quantidade.

Outras análises: A fim de obter uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes ao PIT, os investigadores também ajustarão um modelo de difusão de deriva aos dados comportamentais e explorarão a conectividade dentro das redes neurais durante o PIT em relação à conectividade durante a tarefa do sinal de parada ( inibição da resposta).

Hipótese 2a:

Custos de interferência (ou seja, aumento da taxa de erro [ER] em respostas instrumentais) durante o PIT estão associados a custos de interferência no nível do estímulo (tarefa Stroop) e no nível da resposta (tarefa No-go Simon), e esses custos também serão correlacionados com o ER durante a resposta inibição (tarefa No-go Simon).

Hipótese 2b:

Os investigadores levantam a hipótese de que o efeito de interferência PIT será mais pronunciado no grupo AUD em comparação com o grupo não AUD. Os pesquisadores também antecipam que o efeito será mais forte no grupo de fumantes. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de uma correlação positiva entre o efeito PIT e as pontuações AUDIT, FTND, bem como a quantidade e frequência de uso. À medida que o efeito comportamental do PIT se intensifica, os investigadores esperam que as respostas neurais correspondentes aumentem de forma semelhante.

Experimento 3:

Os investigadores aqui usam um paradigma PIT completo recém-desenvolvido que introduz reforçadores primários, ou seja, bebidas alcoólicas e refrigerantes (que os investigadores administram em uma base de teste por teste). Além disso, os pesquisadores implementaram estímulos pavlovianos adicionais para examinar os efeitos gerais e específicos do PIT. Os efeitos gerais do PIT ocorrem quando estímulos Pavlovianos ambientais valorizados positivamente aumentam a resposta instrumental, independentemente do reforçador que está sendo usado. Aqui, os estímulos que estão associados a, e. recompensas monetárias podem aumentar a resposta instrumental para bebidas alcoólicas, demonstrando um efeito motivacional geral. Em contraste, durante o PIT de resultado específico, esse efeito é limitado para a mesma associação estímulo-recompensa. Por exemplo, estímulos pavlovianos associados a um refrigerante promovem escolhas apenas para o mesmo resultado de refrigerante.

Métodos:

Análise entre grupos: Os investigadores avaliarão os efeitos do PIT de resultados específicos medindo a mudança na proporção de opções de álcool quando a sugestão de álcool é apresentada versus quando a sugestão de refrigerante (suco) é mostrada. Por outro lado, os investigadores definirão os efeitos gerais do PIT como o aumento no pressionamento de botões (isto é, inclinação) correspondente ao aumento da valência das sugestões monetárias condicionadas. Os investigadores planejam examinar as diferenças nos efeitos específicos e gerais do PIT nos níveis comportamental e neural entre o grupo AUD e o grupo não AUD, controlando o status de fumante. Além disso, os investigadores investigarão a relação entre os efeitos específicos e gerais do PIT e o AUDIT, juntamente com medidas de quantidade-frequência paradigma PIT de alavanca única.

Estresse: os investigadores testarão se os níveis de estresse crônico (avaliados com questionários e cortisol capilar como no Experimento 1) moderam os efeitos específicos do resultado e os efeitos completos do PIT.

Hipótese 3a:

Os pesquisadores esperam que os efeitos PIT gerais e específicos do resultado sejam mais fortes em participantes com AUD em comparação com aqueles sem AUD, evidentes nos níveis comportamental e neural. Além disso, os investigadores preveem associações positivas entre os efeitos do PIT e os escores do AUDIT e as medidas de quantidade-frequência.

Hipótese 3b:

os investigadores levantam a hipótese de que o efeito PIT encontrado na tarefa PIT de alavanca única está mais fortemente associado ao PIT geral e menos fortemente associado ao efeito PIT específico do resultado na tarefa PIT completa.

Hipótese 3c:

O aumento do estresse crônico aumentará os efeitos do PIT geral e específico do resultado.