Effets de repère dans la dépendance humaine: transfert pavlovien à instrumental (ReCoDe)

Ce projet a quatre objectifs de recherche :

1. Les chercheurs veulent évaluer les effets de l'exposition au stress aigu et répété sur le PIT et ses corrélats de neuroimagerie, et les chercheurs testeront si la modulation du PIT par le stress prédit la perte ou la reprise du contrôle de la prise de médicaments chez les sujets AUD légers à modérés.
2. Les enquêteurs étudieront comment les capacités de contrôle cognitif (par ex. contrôle des interférences et inhibition de la réponse) sont liés aux coûts des interférences entre le contrôle pavlovien et instrumental dans le PIT.
3. Les enquêteurs compareront le PIT, sa relation avec le contrôle cognitif et les mécanismes neuronaux entre différentes drogues d'abus en enquêtant sur des participants atteints d'AUD et également sur des fumeurs.
4. Les chercheurs développeront un paradigme PIT spécifique aux résultats avec des récompenses alternatives (alimentaires) et médicamenteuses pour comparer l'AUD et les témoins sains, et les chercheurs exploreront les communautés et les différences dans les processus comportementaux et neuronaux entre le PIT général et le PIT spécifique aux résultats.

Par conséquent, les enquêteurs mènent 3 expériences avec les hypothèses suivantes :

Expérience 1 :

Ici, les enquêteurs évaluent au niveau comportemental et neuronal une tâche PIT générale qui se compose de quatre parties :

Dans la partie instrumentale, les participants doivent apprendre quels coquillages ramasser ou laisser pour gagner le plus d'argent possible ; le bon choix est récompensé de manière probabiliste dans 80 % des cas. Absolument sans rapport avec cette partie instrumentale, pendant le conditionnement pavlovien, des fractales colorées sont présentées à l'arrière de l'écran, qui ont été associées passivement soit à un gain monétaire, à aucun changement ou à une perte monétaire, c'est-à-dire qu'elles agissent comme des indices à valeur positive, neutre ou négative. Ces fractales agissent ainsi comme des stimuli de fond conditionnés pavloviens indépendants et interagissent avec le comportement instrumental dans la troisième partie de transfert non liée de la tâche PIT. En outre, les enquêteurs évaluent les effets des signaux spécifiques à la drogue en arrière-plan sur le comportement instrumental au cours de cette partie de transfert. Pour éviter tout apprentissage ultérieur, la partie transfert sera conduite sous extinction nominale. Enfin, des essais de requête, dans lesquels les participants devront choisir l'une des deux images, permettront d'évaluer la valeur relative de l'indice.

Le stress aigu sera induit par le Trier Social Stress Test (TSST), le stress chronique sera évalué par des questionnaires et le cortisol capillaire.

Hypothèse 1a :

L'exposition au stress aigu et chronique augmente les effets PIT comportementaux et neuronaux provoqués par les stimuli conditionnés pavloviens (CS) monétaires et diminue les effets inhibiteurs de l'alcool CS pavlovien. Des corrélats fonctionnels des effets PIT seront trouvés dans l'amygdale et dans le striatum ventral.

Hypothèse 1b :

Suite à une exposition au stress, des effets PIT élevés provoqués par le CS pavlovien monétaire et de faibles effets inhibiteurs provoqués par le CS pavlovien alcoolique prédisent une consommation d'alcool ultérieure plus élevée au cours de la période de suivi de 6 mois.

Méthodes :

Analyse entre les groupes : les enquêteurs analyseront, sur le plan comportemental et de l'imagerie, la différence entre les sujets AUD consommant de manière aiguë et les témoins appariés en ce qui concerne le PIT lié à l'argent et à l'alcool.

Analyse intra-groupe : les chercheurs analyseront comment le stress aigu affecte les effets du PIT. Cette conception 2x2 (1 facteur de sujet intra-groupe avec deux niveaux : STRESS contre PAS DE STRESS et 1 facteur de sujet entre les groupes avec deux niveaux : AUD contre témoins appariés) sera testée au niveau comportemental et neural.

Expérience 2 :

Dans cette expérience, les chercheurs utiliseront un plan de groupe factoriel 2x3. Les participants seront classés en deux groupes principaux : ceux avec AUD et ceux sans (non-AUD). Chacun de ces groupes sera divisé en trois sous-groupes : fumeurs quotidiens, fumeurs non quotidiens et non-fumeurs. Chaque cellule (sous-groupe individuel) sera composée de 35 sujets. En plus de la tâche PIT décrite ci-dessus, les N = 210 participants effectueront en outre une tâche Counting Stroop et une tâche No-go Simon. Les participants effectueront également une tâche de signal d'arrêt pendant l'IRM fonctionnelle (IRMf).

Méthodes :

Coûts d'interférence : les coûts d'interférence seront calculés en fonction des différences de taux d'erreur (ER) et de temps de réaction (RT) entre les conditions de la tâche, par exemple, conditions incongrues ou congruentes.

Analyse entre les groupes : les enquêteurs examineront les différences entre les groupes dans l'effet d'interférence PIT aux niveaux comportemental et neuronal en utilisant un deux (AUD vs non-AUD) par trois (fumeurs quotidiens vs fumeurs non quotidiens vs non-fumeurs ) conception. En outre, les enquêteurs visent à étudier les associations entre l'effet d'interférence PIT et d'autres mesures continues : test d'identification des troubles de la consommation d'alcool (AUDIT), test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine (FTND), ainsi que des indices quantité-fréquence.

Autre analyse : Afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents au PIT, les chercheurs ajusteront également un modèle de diffusion de dérive aux données comportementales et exploreront la connectivité au sein des réseaux de neurones pendant le PIT par rapport à la connectivité pendant la tâche de signal d'arrêt ( inhibition de la réponse).

Hypothèse 2a :

Coûts d'interférence (c'est-à-dire augmentation du taux d'erreur [ER] dans les réponses instrumentales) pendant le PIT sont associés à des coûts d'interférence au niveau du stimulus (tâche Stroop) et au niveau de la réponse (tâche No-go Simon), et ces coûts seront également corrélés avec l'ER pendant la réponse inhibition (tâche No-go Simon).

Hypothèse 2b :

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'effet d'interférence PIT sera plus prononcé dans le groupe AUD que dans le groupe non AUD. Les enquêteurs prévoient également que l'effet sera plus fort dans le groupe des fumeurs. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse d'une corrélation positive entre l'effet PIT et les scores AUDIT, FTND, ainsi que la quantité et la fréquence d'utilisation. À mesure que l'effet PIT comportemental s'intensifie, les chercheurs s'attendent à ce que les réponses neuronales correspondantes augmentent de manière similaire.

Expérience 3 :

Les enquêteurs utilisent ici un paradigme PIT complet nouvellement développé qui introduit des renforçateurs primaires, c'est-à-dire des boissons alcoolisées et non alcoolisées (que les enquêteurs administrent essai par essai). En outre, les enquêteurs ont mis en œuvre des stimuli pavloviens supplémentaires pour examiner les effets PIT généraux et spécifiques aux résultats. Les effets PIT généraux se produisent lorsque des stimuli pavloviens environnementaux positivement évalués améliorent la réponse instrumentale, quel que soit le renforçateur utilisé. Ici, les stimuli qui sont associés par ex. les récompenses monétaires peuvent améliorer la réponse instrumentale aux boissons alcoolisées, démontrant un effet motivationnel général. En revanche, pendant le PIT spécifique au résultat, cet effet est limité pour la même association stimulus-récompense. Par exemple, les stimuli pavloviens associés à une boisson gazeuse encouragent les choix pour le même résultat de boisson gazeuse uniquement.

Méthodes :

Analyse intergroupe : les enquêteurs évalueront les effets PIT spécifiques aux résultats en mesurant le changement dans la proportion de choix d'alcool lorsque le signal d'alcool est présenté par rapport au signal de boisson gazeuse (jus). D'autre part, les enquêteurs définiront les effets PIT généraux comme l'augmentation des pressions sur les boutons (c'est-à-dire la pente) correspondant à la valence accrue des signaux monétaires conditionnés. Les enquêteurs prévoient d'examiner les différences dans les effets PIT spécifiques et généraux aux niveaux comportemental et neuronal entre le groupe AUD et le groupe non AUD, en contrôlant le statut tabagique. De plus, les enquêteurs étudieront la relation entre les effets PIT spécifiques et généraux et l'AUDIT, ainsi que les mesures de quantité-fréquence Comparaison entre les deux tâches PIT : les enquêteurs exploreront les similitudes et les différences dans les effets PIT entre le paradigme PIT complet et le paradigme PIT à levier unique.

Stress : les chercheurs testeront si les niveaux de stress chronique (évalués avec des questionnaires et du cortisol capillaire comme pour l'expérience 1) modèrent les effets spécifiques aux résultats et les effets PIT complets.

Hypothèse 3a :

Les chercheurs s'attendent à ce que les effets PIT spécifiques aux résultats et généraux soient plus forts chez les participants avec AUD par rapport à ceux sans AUD, évidents aux niveaux comportemental et neuronal. De plus, les chercheurs prédisent des associations positives entre les effets PIT et les scores AUDIT et les mesures quantité-fréquence.

Hypothèse 3b :

les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'effet PIT trouvé dans la tâche PIT à levier unique est plus fortement associé au PIT général et moins fortement associé à l'effet PIT spécifique au résultat dans la tâche PIT complète.

Hypothèse 3c :

L'augmentation du stress chronique renforcera les effets du PIT général et spécifique aux résultats.