Cue-effecten bij menselijke verslaving: Pavloviaanse naar instrumentele overdracht (ReCoDe)

Dit project heeft vier onderzoeksdoelen:

1. De onderzoekers willen de effecten van zowel acute als herhaalde stressblootstelling op PIT en de neuroimaging-correlaten ervan beoordelen, en de onderzoekers zullen testen of modulatie van PIT door stress het verlies of het herwinnen van controle over de medicijninname voorspelt bij milde tot matige AUD-patiënten.
2. De onderzoekers zullen onderzoeken hoe cognitieve controlevaardigheden (bijv. interferentiecontrole en responsinhibitie) zijn gerelateerd aan de kosten van interferentie tussen Pavloviaanse en instrumentele controle in PIT.
3. De onderzoekers zullen PIT, de relatie met cognitieve controle en de neurale mechanismen tussen verschillende drugsmisbruik vergelijken door deelnemers met AUD en ook rokers te onderzoeken.
4. De onderzoekers zullen een resultaatspecifiek PIT-paradigma ontwikkelen met alternatieve (voedsel) en medicijnbeloningen om AUD en gezonde controles te vergelijken, en de onderzoekers zullen overeenkomsten en verschillen in gedrags- en neurale processen tussen algemene PIT en resultaatspecifieke PIT onderzoeken.

Daarom voeren de onderzoekers 3 experimenten uit met de volgende hypothesen:

Experiment 1:

Hier beoordelen de onderzoekers op gedrags- en neuraal niveau een algemene PIT-taak die uit vier delen bestaat:

In het instrumentale gedeelte moeten deelnemers leren welke schelpen ze moeten verzamelen of achterlaten om zoveel mogelijk geld te verdienen; de juiste keuze wordt probabilistisch beloond in 80% van alle gevallen. Absoluut niet gerelateerd aan dit instrumentale deel, worden tijdens Pavloviaanse conditionering kleurrijke fractals achter in het scherm gepresenteerd, die passief gepaard zijn gegaan met geldelijk gewin, geen verandering of geldelijk verlies, d.w.z. ze fungeren als positief gewaardeerde, neutrale of negatief gewaardeerde signalen. Deze fractals fungeren dus als onafhankelijke, Pavloviaanse geconditioneerde achtergrondstimuli en interageren met instrumenteel gedrag in het niet-gerelateerde derde overdrachtsdeel van de PIT-taak. Ook beoordelen de onderzoekers de effecten van medicijnspecifieke signalen op de achtergrond op instrumenteel gedrag tijdens dit overdrachtsgedeelte. Om verder leren te voorkomen, zal het overdrachtsgedeelte worden uitgevoerd onder nominale extinctie. Ten slotte zullen query-proeven, waarbij deelnemers een van de twee afbeeldingen moeten kiezen, de relatieve cue-waarde beoordelen.

Acute stress wordt geïnduceerd door de Trier Social Stress Test (TSST), chronische stress wordt beoordeeld door middel van vragenlijsten en haarcortisol.

Hypothese 1a:

Blootstelling aan acute en chronische stress verhoogt gedrags- en neurale PIT-effecten veroorzaakt door monetaire Pavloviaanse geconditioneerde stimuli (CS) en vermindert de remmende effecten van alcohol Pavloviaanse CS. Functionele correlaten van PIT-effecten zullen gevonden worden in de amygdala en in het ventrale striatum.

Hypothese 1b:

Na blootstelling aan stress voorspellen hoge PIT-effecten veroorzaakt door monetaire Pavloviaanse CS en lage remmende effecten veroorzaakt door alcohol Pavloviaanse CS hogere daaropvolgende alcoholinname in de follow-upperiode van 6 maanden.

methoden:

Analyse tussen groepen: De onderzoekers analyseren op gedrags- en beeldvormingsniveau hoe acuut consumerende AUD-subjecten en gematchte controles verschillen met betrekking tot geld- en alcoholgerelateerde PIT.

Analyse binnen de groep: de onderzoekers zullen analyseren hoe acute stress PIT-effecten beïnvloedt. Dit 2x2 ontwerp (1 subjectfactor binnen de groep met twee niveaus: STRESS vs. GEEN STRESS en 1 subjectfactor tussen de groepen met twee niveaus: AUD vs. gematchte controles) zal worden getest op gedrags- en neuraal niveau.

Experiment 2:

In dit experiment zullen de onderzoekers een 2x3 factorieel groepsontwerp gebruiken. Deelnemers worden onderverdeeld in twee hoofdgroepen: degenen met AUD en degenen zonder (niet-AUD). Elk van deze groepen wordt weer onderverdeeld in drie subgroepen: dagelijkse rokers, niet-dagelijkse rokers en niet-rokers. Elke cel (individuele subgroep) zal uit 35 proefpersonen bestaan. Naast de hierboven beschreven PIT-taak zullen de N = 210 deelnemers ook een Counting Stroop-taak en een No-go Simon-taak uitvoeren. Deelnemers zullen ook een stopsignaaltaak uitvoeren tijdens functionele MRI (fMRI).

methoden:

Interferentiekosten: Interferentiekosten worden berekend op basis van foutenpercentage (ER) en reactietijd (RT) verschillen tussen taakcondities, bijvoorbeeld incongruente vs. congruente condities.

Analyse tussen groepen: de onderzoekers zullen groepsverschillen in het PIT-interferentie-effect onderzoeken op zowel gedrags- als neuraal niveau met behulp van een twee (AUD vs. niet-AUD) bij drie (dagelijkse rokers vs. niet-dagelijkse rokers vs. niet-rokers ) ontwerp. Daarnaast willen de onderzoekers de associaties onderzoeken tussen het PIT-interferentie-effect en andere continue maatregelen: Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND), samen met kwantiteit-frequentie-indices.

Andere analyse: om een ​​beter begrip te krijgen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan PIT, zullen de onderzoekers ook een driftdiffusiemodel op de gedragsgegevens passen en de connectiviteit binnen de neurale netwerken tijdens PIT onderzoeken in relatie tot de connectiviteit tijdens de stopsignaaltaak ( responsinhibitie).

Hypothese 2a:

Storingskosten (d.w.z. verhoogd foutenpercentage [ER] in instrumentele responsen) tijdens PIT zijn geassocieerd met interferentiekosten op stimulusniveau (Stroop-taak) en op responsniveau (No-go Simon-taak), en deze kosten zullen ook gecorreleerd zijn met de ER tijdens respons remming (No-go Simon-taak).

Hypothese 2b:

De onderzoekers veronderstellen dat het PIT-interferentie-effect meer uitgesproken zal zijn in de AUD-groep in vergelijking met de niet-AUD-groep. Ook verwachten de onderzoekers dat het effect sterker zal zijn bij de rokersgroep. Bovendien veronderstellen de onderzoekers een positieve correlatie tussen het PIT-effect en AUDIT, FTND-scores, evenals de hoeveelheid en frequentie van gebruik. Naarmate het PIT-gedragseffect intenser wordt, verwachten de onderzoekers dat de overeenkomstige neurale reacties op dezelfde manier toenemen.

Proef 3:

De onderzoekers gebruiken hier een nieuw ontwikkeld volledig PIT-paradigma dat primaire versterkers introduceert, d.w.z. alcoholische dranken en frisdranken (die de onderzoekers per proef toedienen). Bovendien implementeerden de onderzoekers aanvullende Pavloviaanse stimuli om zowel algemene als uitkomstspecifieke PIT-effecten te onderzoeken. Algemene PIT-effecten treden op wanneer positief gewaardeerde Pavloviaanse omgevingsstimuli de instrumentele respons versterken, ongeacht de gebruikte bekrachtiger. Hier worden stimuli die geassocieerd zijn met b.v. geldelijke beloningen kunnen instrumenteel reageren op alcoholische dranken verbeteren, wat een algemeen motiverend effect aantoont. Tijdens uitkomstspecifieke PIT daarentegen is dit effect beperkt voor dezelfde stimulus-beloningsassociatie. Bijvoorbeeld, Pavloviaanse prikkels geassocieerd met een frisdrank bevorderen keuzes voor alleen dezelfde frisdrankuitkomst.

methoden:

Analyse tussen groepen: De onderzoekers zullen de uitkomstspecifieke PIT-effecten beoordelen door de verandering te meten in de proportie van alcoholkeuzes wanneer de alcoholcue wordt gepresenteerd versus wanneer de frisdrank (sap) cue wordt getoond. Aan de andere kant zullen de onderzoekers algemene PIT-effecten definiëren als de toename in knopdrukken (d.w.z. helling) die overeenkomt met de verhoogde valentie van de geconditioneerde monetaire signalen. De onderzoekers zijn van plan om de verschillen in zowel specifieke als algemene PIT-effecten op zowel gedrags- als neuraal niveau tussen de AUD-groep en de niet-AUD-groep te onderzoeken, waarbij wordt gecontroleerd op rookstatus. Daarnaast zullen de onderzoekers de relatie tussen specifieke en algemene PIT-effecten en AUDIT onderzoeken, samen met kwantiteit-frequentiemetingen. Vergelijking tussen de twee PIT-taken: de onderzoekers zullen overeenkomsten en verschillen in PIT-effecten tussen het volledige PIT-paradigma en het eerder genoemde onderzoeken. single-lever PIT-paradigma.

Stress: de onderzoekers zullen testen of niveaus van chronische stress (beoordeeld met vragenlijsten en haarcortisol zoals voor experiment 1) uitkomstspecifieke en volledige PIT-effecten matigen.

Hypothese 3a:

De onderzoekers verwachten dat zowel resultaatspecifieke als algemene PIT-effecten sterker zullen zijn bij deelnemers met AUD in vergelijking met deelnemers zonder AUD, duidelijk op zowel gedrags- als neuraal niveau. Bovendien voorspellen de onderzoekers positieve associaties tussen PIT-effecten en zowel AUDIT-scores als kwantiteitsfrequentiemetingen.

Hypothese 3b:

de onderzoekers veronderstellen dat het PIT-effect dat wordt gevonden in de PIT-taak met één hendel sterker geassocieerd is met de algemene PIT en minder sterk geassocieerd is met het resultaatspecifieke PIT-effect in de volledige PIT-taak.

Hypothese 3c:

Verhoogde chronische stress zal de effecten van zowel algemene als resultaatspecifieke PIT versterken.