Cue Effects in Human Addiction: Pavlovian to Instrumental Transfer (ReCoDe)

Ennek a projektnek négy kutatási célja van:

1. A kutatók fel akarják mérni az akut, valamint az ismétlődő stressz-expozíció PIT-re és neuroimaging korrelációira gyakorolt ​​hatását, és a kutatók azt vizsgálják, hogy a PIT stressz általi modulálása előrevetíti-e az enyhe vagy közepesen súlyos AUD alanyok gyógyszerbeviteli kontrolljának elvesztését vagy visszanyerését.
2. A kutatók azt fogják vizsgálni, hogy a kognitív kontroll képességei (pl. interferencia szabályozás és válaszgátlás) összefüggésben állnak a Pavlovian és a műszeres vezérlés közötti interferencia költségeivel a PIT-ben.
3. A kutatók összehasonlítják a PIT-et, a kognitív kontrollhoz való viszonyát, valamint a különböző drogok közötti neurális mechanizmusokat az AUD-ban szenvedő betegek és a dohányosok vizsgálatával.
4. A kutatók egy eredmény-specifikus PIT-paradigmát dolgoznak ki alternatív (élelmiszer-) és gyógyszerjutalmakkal, hogy összehasonlítsák az AUD-t és az egészséges kontrollokat, a kutatók pedig feltárják a közösségeket és a viselkedési és neurális folyamatok különbségeit az általános PIT és az eredmény-specifikus PIT között.

Ezért a nyomozók 3 kísérletet végeznek a következő hipotézisekkel:

1. kísérlet:

Itt a vizsgálók viselkedési és idegi szinten értékelnek egy általános PIT-feladatot, amely négy részből áll:

A hangszeres részben a résztvevőknek meg kell tanulniuk, hogy mely kagylókat gyűjtsék össze vagy hagyják el, hogy minél több pénzt szerezzenek; a helyes választást minden idők 80%-ában valószínűségileg jutalmazzák. Ehhez az instrumentális részhez semmi köze, a pavlovi kondicionálás során színes fraktálok jelennek meg a képernyő hátulján, amelyeket passzívan párosítottak akár pénzbeli nyereséggel, akár változás nélkül, akár pénzbeli veszteséggel, azaz pozitívan értékelt, semleges vagy negatív értékű jelzésként működnek. Ezek a fraktálok tehát független, pavlovi kondicionált háttéringerként működnek, és kölcsönhatásba lépnek az instrumentális viselkedéssel a PIT-feladat független harmadik átviteli részében. Ezen túlmenően a kutatók felmérik a háttérben meghúzódó, kábítószer-specifikus jelzések hatását a hangszeres viselkedésre ebben az átviteli részben. A további tanulás elkerülése érdekében az átviteli részt névleges kioltás mellett hajtják végre. Végül a lekérdezési próbák, amelyekben a résztvevőknek két kép közül kell választaniuk a relatív jelzésérték értékeléséhez.

Az akut stresszt a Trier Social Stress Test (TSST) indukálja, a krónikus stresszt pedig kérdőívekkel és hajkortizollal értékelik.

1a hipotézis:

Az akut és krónikus stressz expozíció növeli a monetáris pavlovi kondicionált ingerek (CS) által kiváltott viselkedési és neurális PIT-hatásokat, és csökkenti az alkohol Pavlovian CS gátló hatását. A PIT hatások funkcionális korrelációi az amygdalában és a ventrális striatumban találhatók.

1b hipotézis:

Stresszexpozíciót követően a monetáris Pavlovian CS által kiváltott magas PIT-hatások és az alkohol által kiváltott alacsony gátló hatások a Pavlovian CS magasabb alkoholfogyasztást jeleznek előre a 6 hónapos követési időszakban.

Mód:

A csoportos elemzések között: A vizsgálók viselkedési és képalkotó szinten elemzik, hogy az akut fogyasztó AUD alanyok és a megfelelő kontrollok mennyire különböznek a pénzzel és alkohollal kapcsolatos PIT tekintetében.

Csoporton belüli elemzés: A kutatók elemzik, hogy az akut stressz hogyan befolyásolja a PIT-hatásokat. Ezt a 2x2-es tervezést (1 csoporton belüli tantárgyi faktor két szinttel: STRESSZ kontra NINCS STRESS és 1 csoportközi tantárgyi faktor két szinttel: AUD vs. egyeztetett kontrollok) viselkedési és idegi szinten lesz tesztelve.

2. kísérlet:

Ebben a kísérletben a kutatók 2x3 faktoros csoporttervet fognak alkalmazni. A résztvevőket két fő csoportba sorolják: az AUD-val rendelkezők és a nem AUD-vel nem rendelkezők. Ezen csoportok mindegyike három alcsoportra osztható: napi dohányzókra, nem dohányzókra és nemdohányzókra. Minden sejt (egyéni alcsoport) 35 alanyból áll. A fent leírt PIT-feladaton kívül az N = 210 résztvevő még egy Counting Stroop feladatot és egy No-go Simon feladatot hajt végre. A résztvevők a funkcionális MRI (fMRI) során stopjel-feladatot is végrehajtanak.

Mód:

Zavarozási költségek: Az interferenciaköltség kiszámítása a feladatkörülmények közötti hibaarány (ER) és reakcióidő (RT) közötti különbségek alapján történik, pl. inkongruens és kongruens feltételek.

Csoportok közötti elemzés: a vizsgálók megvizsgálják a csoportok közötti különbségeket az interferencia PIT hatásában mind a viselkedési, mind a neurális szinten, kettős (AUD vs. nem AUD) háromszoros (naponta dohányzók vs. nem napi dohányzók vs. nemdohányzók) használatával. ) tervezése. Ezen túlmenően a kutatók célja az interferencia PIT-hatás és az egyéb folyamatos intézkedések közötti összefüggések vizsgálata: alkoholfogyasztási rendellenességek azonosítására szolgáló teszt (AUDIT), Fagerström nikotinfüggőségi teszt (FTND), valamint mennyiségi-gyakorisági indexek.

Egyéb elemzés: A PIT mögött meghúzódó mechanizmusok jobb megértése érdekében a kutatók egy drift diffúziós modellt is illesztenek a viselkedési adatokhoz, és feltárják a neurális hálózatokon belüli kapcsolódást a PIT során a kapcsolódáshoz viszonyítva a stop jel feladat során ( válaszgátlás).

2a hipotézis:

Az interferencia költségek (pl. megnövekedett hibaarány [ER] a műszeres válaszokban) a PIT során az ingerszinten (Stroop-feladat) és a válaszszinten (No-go Simon-feladat) az interferenciaköltségekkel jár, és ezek a költségek szintén korrelációba kerülnek az ER-vel a válaszadás során. gátlás (No-go Simon feladat).

2b hipotézis:

A kutatók azt feltételezik, hogy az interferencia PIT hatás kifejezettebb lesz az AUD csoportban, mint a nem AUD csoportban. A kutatók arra is számítanak, hogy a hatás erősebb lesz a dohányzó csoportban. Továbbá a kutatók pozitív összefüggést feltételeznek a PIT hatás és az AUDIT, FTND pontszámok, valamint a felhasználás mennyisége és gyakorisága között. Ahogy a viselkedési PIT hatás erősödik, a kutatók arra számítanak, hogy a megfelelő neurális válaszok hasonlóan növekedni fognak.

3. kísérlet:

A vizsgálók itt egy újonnan kifejlesztett teljes szja-paradigmát használnak, amely bevezeti az elsődleges erősítőket, azaz az alkoholos és üdítőitalokat (amelyeket a nyomozók kísérletről-próbára adnak be). Ezenkívül a kutatók további pavlovi ingereket alkalmaztak az általános és az eredmény-specifikus PIT hatások vizsgálatára. Az általános PIT hatások akkor jelentkeznek, ha a pozitívan értékelt környezeti pavlovi ingerek fokozzák a műszeres válaszadást, függetlenül az alkalmazott erősítőtől. Itt olyan ingerek, amelyekhez pl. a pénzbeli jutalmak fokozhatják az alkoholos italok esetében az instrumentális választ, ami általános motivációs hatást mutat. Ezzel szemben az eredmény-specifikus PIT során ez a hatás korlátozott ugyanazon inger-jutalom asszociáció esetén. Például az üdítőitalokhoz kapcsolódó pavlovi ingerek csak ugyanazt az üdítőital-eredményt segítik elő.

Mód:

Csoportok közötti elemzés: A vizsgálók úgy értékelik az eredmény-specifikus PIT-hatásokat, hogy mérik az alkoholválasztások arányának változását az alkoholra utaló jel és az üdítőital (lé) jelzés bemutatásakor. Másrészt a kutatók az általános PIT-hatásokat úgy határozzák meg, mint a gombnyomások (azaz a lejtés) növekedését, amely megfelel a kondicionált monetáris jelzések megnövekedett vegyértékének. A kutatók azt tervezik, hogy megvizsgálják mind a specifikus, mind az általános PIT hatások különbségeit viselkedési és neurális szinten az AUD csoport és a nem AUD csoport között, a dohányzási státusz ellenőrzése érdekében. Ezen túlmenően a vizsgálók megvizsgálják a specifikus és általános szja-hatások és az AUDIT közötti kapcsolatot, valamint mennyiségi-gyakorisági mérőszámokat. A két SZJA-feladat összehasonlítása: a vizsgálók feltárják az SZJA-hatások hasonlóságait és különbségeit a teljes szja-paradigma és az előbb említett között. egykaros PIT paradigma.

Stressz: a vizsgálók megvizsgálják, hogy a krónikus stressz szintje (kérdőívekkel és hajkortizollal értékelve, mint az 1. kísérletben) mérsékli-e az eredmény-specifikus és a teljes PIT hatást.

3a hipotézis:

A kutatók arra számítanak, hogy mind az eredmény-specifikus, mind az általános PIT-hatások erősebbek lesznek az AUD-ban szenvedő résztvevőknél, mint a nem AUD-ban szenvedőknél, ami viselkedési és idegi szinten egyaránt nyilvánvaló. Ezenkívül a vizsgálók pozitív összefüggéseket jósolnak az SZJA-hatások és mind az AUDIT-pontszámok, mind a mennyiségi-gyakorisági intézkedések között.

3b hipotézis:

A kutatók azt feltételezik, hogy az egykaros PIT-feladatban talált PIT-hatás erősebben kapcsolódik az általános PIT-hez, és kevésbé szorosan kapcsolódik az eredmény-specifikus PIT-hatáshoz a teljes PIT-feladatban.

3c hipotézis:

A megnövekedett krónikus stressz fokozza mind az általános, mind az eredmény-specifikus PIT hatásait.