Efectos Cue en la Adicción Humana: Pavloviano a la Transferencia Instrumental (ReCoDe)

Este proyecto tiene cuatro objetivos de investigación:

1. Los investigadores quieren evaluar los efectos de la exposición al estrés tanto agudo como repetido en la PIT y sus correlatos de neuroimagen, y probarán si la modulación de la PIT por el estrés predice perder o recuperar el control de la ingesta de fármacos en sujetos con AUD de leve a moderado.
2. Los investigadores investigarán cómo las habilidades de control cognitivo (p. control de interferencia e inhibición de respuesta) están relacionados con los costos de interferencia entre control pavloviano e instrumental en PIT.
3. Los investigadores compararán PIT, su relación con el control cognitivo y los mecanismos neuronales entre diferentes drogas de abuso al investigar a participantes con AUD y también fumadores.
4. Los investigadores desarrollarán un paradigma de PIT de resultado específico con recompensas alternativas (alimentos) y medicamentos para comparar AUD y controles sanos, y los investigadores explorarán las similitudes y las diferencias en los procesos neuronales y de comportamiento entre el PIT general y el PIT de resultado específico.

Por lo tanto, los investigadores realizan 3 Experimentos con las siguientes Hipótesis:

Experimento 1:

Aquí, los investigadores evalúan a nivel conductual y neuronal una tarea PIT general que consta de cuatro partes:

En la parte instrumental, los participantes deben aprender qué conchas recolectar o dejar para ganar la mayor cantidad de dinero posible; la elección correcta es recompensada probabilísticamente en el 80% de todas las veces. Absolutamente sin relación con esta parte instrumental, durante el condicionamiento pavloviano se presentan fractales coloridos en la parte posterior de la pantalla, que se han emparejado pasivamente con ganancia monetaria, sin cambio o pérdida monetaria, es decir, actúan como señales valoradas positivamente, neutral o negativamente. Estos fractales actúan como estímulos de fondo condicionados pavlovianos independientes e interactúan con el comportamiento instrumental en la tercera parte de transferencia no relacionada de la tarea PIT. Además, los investigadores evalúan los efectos de las señales específicas de la droga en el fondo sobre el comportamiento instrumental durante esta parte de la transferencia. Para evitar mayores aprendizajes, la parte de transferencia se realizará bajo extinción nominal. Por último, los ensayos de consulta, en los que los participantes tendrán que elegir una de dos imágenes para evaluar el valor de referencia relativo.

El estrés agudo se inducirá mediante la Prueba de estrés social de Trier (TSST), el estrés crónico se evaluará mediante cuestionarios y cortisol capilar.

Hipótesis 1a:

La exposición al estrés agudo y crónico aumenta los efectos PIT neuronales y conductuales provocados por los estímulos condicionados (CS) pavlovianos monetarios y disminuye los efectos inhibitorios del alcohol Pavlovian CS. Los correlatos funcionales de los efectos de PIT se encontrarán en la amígdala y en el cuerpo estriado ventral.

Hipótesis 1b:

Después de la exposición al estrés, los altos efectos de PIT provocados por la CS pavloviana monetaria y los bajos efectos inhibitorios provocados por la CS pavloviana con alcohol predicen una mayor ingesta de alcohol posterior en el período de seguimiento de 6 meses.

Métodos:

Análisis entre grupos: los investigadores analizarán a nivel conductual y de imágenes cómo los sujetos AUD que consumen de forma aguda y los controles coincidentes difieren con respecto al PIT relacionado con el dinero y el alcohol.

Análisis dentro del grupo: Los investigadores analizarán cómo el estrés agudo afecta los efectos del PIT. Este diseño 2x2 (1 factor de sujeto dentro del grupo con dos niveles: ESTRÉS frente a SIN ESTRÉS y 1 factor de sujeto entre grupos con dos niveles: AUD frente a controles emparejados) se probará a nivel conductual y neuronal.

Experimento 2:

En este experimento, los investigadores utilizarán un diseño de grupo factorial 2x3. Los participantes se clasificarán en dos grupos principales: aquellos con AUD y aquellos sin (no AUD). Cada uno de estos grupos se dividirá en tres subgrupos: fumadores diarios, fumadores no diarios y no fumadores. Cada celda (subgrupo individual) estará compuesta por 35 sujetos. Además de la tarea PIT descrita anteriormente, los N = 210 participantes realizarán adicionalmente una tarea Counting Stroop y una tarea No-go Simon. Los participantes también realizarán una tarea de señal de alto durante la resonancia magnética funcional (fMRI).

Métodos:

Costos de interferencia: los costos de interferencia se calcularán en función de las diferencias en la tasa de error (ER) y el tiempo de reacción (RT) entre las condiciones de la tarea, por ejemplo, condiciones incongruentes frente a congruentes.

Análisis entre grupos: los investigadores examinarán las diferencias entre los grupos en el efecto PIT de interferencia tanto a nivel conductual como neuronal utilizando un análisis de dos (AUD frente a no AUD) por tres (fumadores diarios frente a fumadores no diarios frente a no fumadores). ) diseño. Además, los investigadores tienen como objetivo investigar las asociaciones entre el efecto PIT de interferencia y otras medidas continuas: prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (AUDIT), prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND), junto con índices de cantidad-frecuencia.

Otro análisis: para obtener una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a PIT, los investigadores también ajustarán un modelo de difusión de deriva a los datos de comportamiento y explorarán la conectividad dentro de las redes neuronales durante PIT en relación con la conectividad durante la tarea de señal de parada ( inhibición de la respuesta).

Hipótesis 2a:

Costos de interferencia (es decir, aumento de la tasa de error [ER] en respuestas instrumentales) durante PIT están asociados con costos de interferencia en el nivel de estímulo (tarea Stroop) y en el nivel de respuesta (tarea No-go Simon), y estos costos también estarán correlacionados con el ER durante la respuesta inhibición (tarea No-go Simon).

Hipótesis 2b:

Los investigadores plantean la hipótesis de que el efecto PIT de interferencia será más pronunciado en el grupo AUD en comparación con el grupo sin AUD. Los investigadores también anticipan que el efecto será más fuerte en el grupo de fumadores. Además, los investigadores plantean la hipótesis de una correlación positiva entre el efecto PIT y AUDIT, las puntuaciones FTND, así como la cantidad y frecuencia de uso. A medida que se intensifica el efecto PIT conductual, los investigadores esperan que las respuestas neuronales correspondientes aumenten de manera similar.

Experimento 3:

Los investigadores aquí utilizan un paradigma PIT completo recientemente desarrollado que introduce reforzadores primarios, es decir, bebidas alcohólicas y refrescos (que los investigadores administran ensayo por ensayo). Además, los investigadores implementaron estímulos pavlovianos adicionales para examinar los efectos PIT tanto generales como específicos de los resultados. Los efectos generales de PIT ocurren cuando los estímulos pavlovianos ambientales valorados positivamente mejoran la respuesta instrumental independientemente del reforzador que se utilice. Aquí, los estímulos que están asociados con, p. las recompensas monetarias pueden mejorar la respuesta instrumental a las bebidas alcohólicas, lo que demuestra un efecto motivacional general. Por el contrario, durante el PIT de resultado específico, este efecto está limitado para la misma asociación estímulo-recompensa. Por ejemplo, los estímulos pavlovianos asociados con un refresco promueven elecciones para el mismo resultado de refresco solamente.

Métodos:

Análisis entre grupos: los investigadores evaluarán los efectos PIT específicos del resultado midiendo el cambio en la proporción de opciones de alcohol cuando se presenta la señal de alcohol versus cuando se muestra la señal de refresco (jugo). Por otro lado, los investigadores definirán los efectos PIT generales como el aumento en las pulsaciones de botones (es decir, la pendiente) correspondiente al aumento de valencia de las señales monetarias condicionadas. Los investigadores planean examinar las diferencias en los efectos PIT tanto específicos como generales a nivel conductual y neural entre el grupo AUD y el grupo no AUD, controlando el estado de fumador. Además, los investigadores investigarán la relación entre los efectos PIT específicos y generales y AUDIT, junto con las medidas de cantidad-frecuencia. Comparación entre las dos tareas PIT: los investigadores explorarán las similitudes y diferencias en los efectos PIT entre el paradigma PIT completo y el mencionado anteriormente. Paradigma PIT de palanca única.

Estrés: los investigadores probarán si los niveles de estrés crónico (evaluados con cuestionarios y cortisol en el cabello como en el Experimento 1) moderan los efectos PIT completos y específicos de resultados.

Hipótesis 3a:

Los investigadores esperan que los efectos PIT generales y específicos de los resultados sean más fuertes en los participantes con AUD en comparación con los que no tienen AUD, lo que es evidente tanto a nivel conductual como neural. Además, los investigadores predicen asociaciones positivas entre los efectos del PIT y las puntuaciones del AUDIT y las medidas de cantidad-frecuencia.

Hipótesis 3b:

los investigadores plantean la hipótesis de que el efecto PIT encontrado en la tarea PIT de palanca única está más fuertemente asociado con el PIT general y menos asociado con el efecto PIT específico del resultado en la tarea PIT completa.

Hipótesis 3c:

El aumento del estrés crónico mejorará los efectos del PIT tanto general como específico.