索马鲁肽在现实世界中治疗肥胖和 T2DM 引起的 NAFLD 纤维化 (SAMARA)

纳入标准：

1. 成人，年龄 ≥ 40 岁且 < 80 岁

2. 参与者必须至少满足以下条件之一：

   1. 体重指数 ≥ 27 公斤/平方米 或
   2. BMI ≥ 25 kg/m² 且存在 i) 糖尿病前期 (HbA1C ≥ 5.7) 或 ii) 2 型糖尿病 (T2DM)，如美国糖尿病协会 (ADA) 临床实践建议所定义。

   如果满足以下标准之一，则适用 ADA 对 T2DM 的定义：

   • 存在糖尿病症状（多尿、多饮、多食、疲劳加剧、体重减轻、视力模糊）且随意血糖≥200mg/dL（11.1mmol/L）
   • 空腹血糖 (FPG) ≥ 126 mg/dl (7.0 mmol/L)
   • 75 g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间血浆葡萄糖≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)⁶⁸。 如果出现上述任何检测结果，应在不同日期重复检测以确认诊断。

   或者

   • 糖化血红蛋白(HbA1C) ≥ 6.5% ⁶⁹。

3. FAST评分≥0.5且VCTE≥8.0kPa； FAST 分数阈值基于 MAESTRO-NASH 试验数据⁴²； VCTE 切点基于 AASLD 指南，用于识别具有显着纤维化风险的患者。
4. 病历中没有 VCTE 评估的参与者如果 FIB-4 ≥ 1.0（这是基于 Ajmera 等人中对 T2DM 患者观察的切点）且 VCTE ≥ 8.0 kPa，则可能有资格参加该研究。
5. 受试者完全知情并愿意并且能够执行方案中指定的所有程序，并签署了参与的书面知情同意书

排除标准：

1. 经常和/或过度饮酒，定义为在过去 10 年中的任何时间，男性每天 > 30 克，女性每天 > 20 克，持续时间超过 2 年
2. 肝硬化或既往已知肝硬化的证据，基于既往肝活检结果或因腹水、肝性脑病或静脉曲张而出现的门脉高压病史
3. VCTE≥20kPa
4. 血小板计数 ≤ 140,000 每毫升
5. 白蛋白 < 3.6 克/分升
6. INR > 1.35，除非使用香豆素用于其他适应症
7. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL
8. eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 m² 根据 CKDEPI 肌酐方程⁷⁰定义
9. 过去 90 天内使用过其他减肥药物，包括 GLP1RA
10. 前六个月体重减轻超过 10%
11. 已知或怀疑对 GLP1RA 药物（包括索马鲁肽）过敏
12. 过去5年内有减肥手术史或预期进行减肥手术

13. 慢性肝病其他原因的证据包括：

    1. 乙型肝炎，定义为存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
    2. 既往或当前感染丙型肝炎，定义为血清中存在丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV 抗体）。
    3. 自身免疫性肝炎，定义为抗核抗体 (ANA) 为 1:160 或更高，且肝脏组织学符合自身免疫性肝炎或既往对免疫抑制治疗有反应。
    4. 自身免疫性胆汁淤积性肝病，定义为碱性磷酸酶和抗线粒体抗体升高大于1:80或肝脏组织学符合原发性胆汁性肝硬化或碱性磷酸酶升高和肝脏组织学符合硬化性胆管炎。
    5. Wilson 病，定义为铜蓝蛋白低于正常限度，肝脏组织学符合 Wilson 病缺陷，定义为 α-1-抗胰蛋白酶表型和肝脏组织学符合 α-1-抗胰蛋白酶缺乏。