Leczenie semaglutydem w świecie rzeczywistym w przypadku zwłóknienia spowodowanego NAFLD w otyłości i T2DM (SAMARA)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli, wiek ≥ 40 i < 80 lat

2. Uczestnik musi spełnić co najmniej jeden z następujących warunków:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² LUB
   2. BMI ≥ 25 kg/m² ORAZ obecność i) stanu przedcukrzycowego (HbA1C ≥ 5,7) lub ii) cukrzycy typu 2 (T2DM), zgodnie z zaleceniami praktyki klinicznej Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA).

   Definicja T2DM ADA ma zastosowanie, jeśli spełnione jest jedno z następujących kryteriów:

   • Obecność objawów cukrzycy (poliuria, polidypsja, polifagia, zwiększone zmęczenie, utrata masy ciała, niewyraźne widzenie) i przypadkowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
   • Poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
   • Poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) podczas doustnego testu tolerancji glukozy 75 g (OGTT)⁶⁸. Jeżeli wystąpi którykolwiek z powyższych wyników badania, badanie należy powtórzyć w innym dniu w celu potwierdzenia diagnozy.

   LUB

   • Hemoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. wynik FAST ≥ 0,5 i VCTE ≥ 8,0 kPa; Próg wyniku FAST na podstawie danych z badania MAESTRO-NASH⁴²; Punkt odcięcia VCTE w oparciu o wytyczne AASLD dotyczące identyfikacji pacjentów ze znacznym ryzykiem zwłóknienia.
4. Uczestnicy nieposiadający w dokumentacji medycznej oceny VCTE mogą zostać zakwalifikowani do badania, jeżeli mają FIB-4 ≥ 1,0, będący punktem odcięcia na podstawie obserwacji pacjentów z T2DM w badaniu Ajmera i wsp.³⁰ oraz VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Osoba badana jest w pełni poinformowana oraz chce i jest w stanie wykonać wszystkie procedury określone w protokole i podpisała pisemną świadomą zgodę na udział

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność regularnego i/lub nadmiernego spożycia alkoholu, definiowanego jako > 30 g/dzień dla mężczyzn i > 20 g/dzień dla kobiet, przez okres dłuższy niż 2 lata w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 10 lat
2. Dowody na marskość wątroby lub wcześniej rozpoznaną marskość wątroby na podstawie wyników wcześniejszej biopsji wątroby lub historii nadciśnienia wrotnego objawiającego się wodobrzuszem, encefalopatią wątrobową lub żylakami wątroby
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Liczba płytek krwi ≤ 140 000 na ml
5. Albumina < 3,6 g/dl
6. INR > 1,35, chyba że stosuje się kumadynę w innym wskazaniu
7. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² zgodnie z równaniem kreatyniny CKDEPI⁷⁰
9. Stosowanie innych leków odchudzających, w tym GLP1RA, w ciągu ostatnich 90 dni
10. Utrata masy ciała większa niż 10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
11. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na leki GLP1RA, w tym semaglutyd
12. Historia operacji bariatrycznych w ciągu ostatnich 5 lat lub przewidywana operacja bariatryczna

13. Dowody na inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby, w tym:

    1. Wirusowe zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
    2. Przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, definiowane na podstawie obecności Ab wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy (Ab anty-HCV).
    3. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zdefiniowane na podstawie przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) o stężeniu 1:160 lub większym i histologii wątroby zgodnej z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne.
    4. Autoimmunologiczne cholestatyczne choroby wątroby, definiowane na podstawie podwyższenia poziomu fosfatazy alkalicznej i przeciwciał antymitochondrialnych powyżej 1:80 lub histologii wątroby odpowiadającej pierwotnej marskości żółciowej lub podwyższenia poziomu fosfatazy zasadowej i histologii wątroby odpowiadającej stwardniającemu zapaleniu dróg żółciowych.
    5. Choroba Wilsona, zgodnie z definicją ceruloplazminy poniżej granic normy i histologia wątroby zgodna z niedoborem choroby Wilsona, zdefiniowana na podstawie fenotypu alfa-1-antytrypsyny i histologii wątroby zgodnej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.