Léčba semaglutidem v reálném světě pro fibrózu v důsledku NAFLD u obezity a T2DM (SAMARA)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý, věk ≥ 40 a < 80 let

2. Účastník musí splnit alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² NEBO
   2. BMI ≥ 25 kg/m² A přítomnost i) prediabetu (HbA1C ≥ 5,7) nebo ii) diabetes mellitus 2. typu (T2DM), jak je definováno v doporučeních pro klinickou praxi American Diabetes Association (ADA).

   Definice ADA pro T2DM je použitelná, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

   • Přítomnost příznaků diabetu (polyurie, polydipsie, polyfagie, zvýšená únava, ztráta hmotnosti, rozmazané vidění) a příležitostná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
   • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
   • Glukóza v plazmě ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) během 75g orálního glukózového tolerančního testu (OGTT)⁶⁸. Pokud dojde k některému z výše uvedených výsledků testu, je třeba testování zopakovat v jiný den, aby se potvrdila diagnóza.

   NEBO

   • Hemoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST skóre ≥ 0,5 a VCTE ≥ 8,0 kPa; Práh skóre FAST na základě údajů ze studie MAESTRO-NASH⁴²; Mezní hodnota VCTE založená na směrnicích AASLD pro identifikaci pacientů s významným rizikem fibrózy.
4. Účastníci bez hodnocení VCTE ve svém lékařském záznamu se mohou kvalifikovat do studie, pokud mají FIB-4 ≥ 1,0, což je mez na základě pozorování pacientů s T2DM v Ajmera et al³⁰, a VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Subjekt je plně informován a je ochoten a schopen provést všechny postupy uvedené v protokolu a podepsal písemný informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost pravidelného a/nebo nadměrného pití alkoholu, definovaného jako > 30 g/den u mužů a > 20 g/den u žen, po dobu delší než 2 roky kdykoli během posledních 10 let
2. Důkazy o cirhóze nebo dříve známé cirhóze na základě výsledků předchozí jaterní biopsie nebo anamnézy portální hypertenze prezentované ascitem, jaterní encefalopatií nebo varixy
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Počet krevních destiček ≤ 140 000 na ml
5. Albumin < 3,6 g/dl
6. INR > 1,35, pokud není na coumadinu pro jinou indikaci
7. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m², jak je definováno podle rovnice kreatininu CKDEPI⁷⁰
9. Užívání jiných léků na hubnutí, včetně GLP1RA, během posledních 90 dnů
10. Více než 10% ztráta hmotnosti za posledních šest měsíců
11. Známá nebo suspektní přecitlivělost na léky GLP1RA včetně semaglutidu
12. Bariatrická operace v anamnéze za posledních 5 let nebo očekávaná bariatrická operace

13. Důkazy o dalších příčinách chronického onemocnění jater, včetně:

    1. Hepatitida B, jak je definována jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
    2. Předchozí nebo současná infekce hepatitidou C, jak je definována přítomností Ab viru hepatitidy C v séru (anti-HCV Ab).
    3. Autoimunitní hepatitida, jak je definována antinukleárními protilátkami (ANA) 1:160 nebo vyšší a histologie jater konzistentní s autoimunitní hepatitidou nebo předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu.
    4. Autoimunitní cholestatické jaterní poruchy, jak jsou definovány zvýšením alkalické fosfatázy a antimitochondriálních protilátek o více než 1:80 nebo jaterní histologií konzistentní s primární biliární cirhózou nebo zvýšením alkalické fosfatázy a jaterní histologií konzistentní se sklerotizující cholangitidou.
    5. Wilsonova choroba, jak je definována ceruloplasminem pod limity normální a jaterní histologie konzistentní s deficitem Wilsonovy choroby, jak je definována fenotypem alfa-1-antitrypsinu a histologií jater konzistentní s deficitem alfa-1-antitrypsinu.