Semaglutid-behandling i den virkelige verden for fibrose på grund af NAFLD i fedme og T2DM (SAMARA)

Inklusionskriterier:

1. Voksen, alder ≥ 40 og < 80 år

2. Deltageren skal opfylde mindst et af følgende sæt betingelser:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² ELLER
   2. BMI ≥ 25 kg/m² OG tilstedeværelse af i) præ-diabetes (HbA1C ≥ 5,7) eller ii) type 2 diabetes mellitus (T2DM), som defineret af American Diabetes Association (ADA) kliniske anbefalinger.

   ADA-definitionen af ​​T2DM er gældende, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

   • Tilstedeværelse af diabetessymptomer (polyuri, polydipsi, polyfagi, øget træthed, vægttab, sløret syn) og tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en 75-g oral glucosetolerancetest (OGTT)⁶⁸. Hvis nogen af ​​ovenstående testresultater forekommer, bør testen gentages på en anden dag for at bekræfte diagnosen.

   ELLER

   • Hæmoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST score ≥ 0,5 og VCTE ≥ 8,0 kPa; FAST scoretærskel baseret på data fra MAESTRO-NASH-forsøg⁴²; VCTE-cutpoint baseret på AASLD-retningslinjer for identifikation af patienter med signifikant fibroserisiko.
4. Deltagere uden en VCTE-vurdering i deres journal kan kvalificere sig til undersøgelsen, hvis de har en FIB-4 ≥ 1,0, hvilket er et cutpoint baseret på observationer af patienter med T2DM i Ajmera et al³⁰ og VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Emnet er fuldt informeret og villig og i stand til at udføre alle de procedurer, der er specificeret i protokollen og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke til at deltage

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af regelmæssig og/eller overdreven brug af alkohol, defineret som > 30 g/dag for mænd og > 20 g/dag for kvinder, i en længere periode end 2 år på noget tidspunkt inden for de sidste 10 år
2. Bevis på skrumpelever eller tidligere kendt skrumpelever, baseret på resultaterne fra tidligere leverbiopsi eller historie med portal hypertension fremvist af ascites, hepatisk encefalopati eller varicer
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Blodpladeantal ≤ 140.000 pr. ml
5. Albumin < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, medmindre på coumadin for en anden indikation
7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² som defineret i henhold til CKDEPI-kreatininligningen⁷⁰
9. Brug af anden vægttabsmedicin, inklusive GLP1RA inden for de sidste 90 dage
10. Mere end 10 % vægttab i de foregående seks måneder
11. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for GLP1RA-medicin, herunder semaglutid
12. Anamnese med fedmekirurgi inden for de seneste 5 år eller forventet fedmekirurgi

13. Beviser for andre årsager til kronisk leversygdom, herunder:

    1. Hepatitis B, som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
    2. Tidligere eller nuværende infektion med hepatitis C, som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus Ab i serum (anti-HCV Ab).
    3. Autoimmun hepatitis, som defineret ved antinukleært antistof (ANA) på 1:160 eller større og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.
    4. Autoimmune kolestatiske leversygdomme, som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistof på mere end 1:80 eller leverhistologi i overensstemmelse med primær biliær cirrhose eller forhøjet alkalisk fosfatase og leverhistologi i overensstemmelse med skleroserende kolangitis.
    5. Wilsons sygdom, som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdomsmangel, som defineret ved alfa-1-antitrypsin-fænotype og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangel.