Trattamento con semaglutide nel mondo reale per la fibrosi dovuta alla NAFLD nell'obesità e nel T2DM (SAMARA)

Criterio di inclusione:

1. Adulto, età ≥ 40 e < 80 anni

2. Il partecipante deve soddisfare almeno una delle seguenti serie di condizioni:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² OPPURE
   2. BMI ≥ 25 kg/m² E presenza di i) pre-diabete (HbA1C ≥ 5,7) o ii) diabete mellito di tipo 2 (T2DM), come definito dalle raccomandazioni per la pratica clinica dell'American Diabetes Association (ADA).

   La definizione ADA di T2DM è applicabile se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

   • Presenza di sintomi del diabete (poliuria, polidipsia, polifagia, aumento dell'affaticamento, perdita di peso, visione offuscata) e glicemia occasionale ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Glicemia a digiuno (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Glicemia plasmatica ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT)⁶⁸. Se si verifica uno qualsiasi dei risultati del test sopra indicati, il test deve essere ripetuto in un giorno diverso per confermare la diagnosi.

   O

   • Emoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. Punteggio FAST ≥ 0,5 e VCTE ≥ 8,0 kPa; Soglia del punteggio FAST basata sui dati dello studio MAESTRO-NASH⁴²; Valore soglia VCTE basato sulle linee guida AASLD per l'identificazione dei pazienti con rischio significativo di fibrosi.
4. I partecipanti senza una valutazione VCTE nella loro cartella clinica possono qualificarsi per lo studio se hanno un FIB-4 ≥ 1,0, che è un valore soglia basato sulle osservazioni di pazienti con T2DM in Ajmera et al³⁰ e VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Il soggetto è pienamente informato e disponibile e in grado di eseguire tutte le procedure specificate nel protocollo e ha firmato un consenso informato scritto per partecipare

Criteri di esclusione:

1. Presenza di consumo regolare e/o eccessivo di alcol, definito come > 30 g/die per i maschi e > 20 g/die per le femmine, per un periodo superiore a 2 anni in qualsiasi momento negli ultimi 10 anni
2. Evidenza di cirrosi o cirrosi precedentemente nota, sulla base dei risultati di una precedente biopsia epatica o di una storia di ipertensione portale presentata da ascite, encefalopatia epatica o varici
3. CVTE ≥ 20 kPa
4. Conta piastrinica ≤ 140.000 per ml
5. Albumina < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, a meno che non venga assunto coumadin per un'altra indicazione
7. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² come definito secondo l'equazione della creatinina CKDEPI⁷⁰
9. Uso di altri farmaci per la perdita di peso, incluso GLP1RA negli ultimi 90 giorni
10. Perdita di peso superiore al 10% nei sei mesi precedenti
11. Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci GLP1RA incluso semaglutide
12. Anamnesi di chirurgia bariatrica negli ultimi 5 anni o prevista chirurgia bariatrica

13. Evidenza di altre cause di malattia epatica cronica tra cui:

    1. Epatite B, definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
    2. Infezione precedente o attuale da epatite C, definita dalla presenza di Ab del virus dell'epatite C nel siero (Ab anti-HCV).
    3. Epatite autoimmune, definita da anticorpi antinucleari (ANA) di 1:160 o superiore e istologia epatica compatibile con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva.
    4. Disordini epatici colestatici autoimmuni, come definiti da aumento della fosfatasi alcalina e degli anticorpi anti-mitocondriali superiore a 1:80 o istologia epatica compatibile con cirrosi biliare primitiva o aumento della fosfatasi alcalina e istologia epatica compatibile con colangite sclerosante.
    5. Malattia di Wilson, come definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti della norma e istologia epatica compatibile con deficit di malattia di Wilson, come definita dal fenotipo di alfa-1-antitripsina e istologia epatica compatibile con deficit di alfa-1-antitripsina.