Traitement au sémaglutide dans le monde réel pour la fibrose due à la NAFLD dans l'obésité et le DT2 (SAMARA)

Critère d'intégration:

1. Adulte, âge ≥ 40 et < 80 ans

2. Le participant doit remplir au moins l’une des conditions suivantes :

   1. IMC ≥ 27 kg/m² OU
   2. IMC ≥ 25 kg/m² ET présence de i) pré-diabète (HbA1C ≥ 5,7) ou ii) diabète sucré de type 2 (DT2), tel que défini par les recommandations de pratique clinique de l'American Diabetes Association (ADA).

   La définition ADA du DT2 est applicable si l'un des critères suivants est rempli :

   • Présence de symptômes de diabète (polyurie, polydipsie, polyphagie, fatigue accrue, perte de poids, vision floue) et glycémie occasionnelle ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Glycémie plasmatique à jeun (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Glycémie plasmatique ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) lors d'un test oral d'hyperglycémie provoquée (OGTT)⁶⁸ de 75 g. Si l’un des résultats de test ci-dessus se produit, le test doit être répété un autre jour pour confirmer le diagnostic.

   OU

   • Hémoglobine A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. Score FAST ≥ 0,5 et VCTE ≥ 8,0 kPa ; Seuil de score FAST basé sur les données de l'essai MAESTRO-NASH⁴² ; Seuil de VCTE basé sur les directives de l'AASLD pour l'identification des patients présentant un risque important de fibrose.
4. Les participants sans évaluation VCTE dans leur dossier médical peuvent être admissibles à l'étude s'ils ont un FIB-4 ≥ 1,0, qui est un seuil basé sur les observations de patients atteints de DT2 dans Ajmera et al³⁰, et VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Le sujet est pleinement informé, disposé et capable d'effectuer toutes les procédures spécifiées dans le protocole et a signé un consentement éclairé écrit pour participer

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une consommation régulière et/ou excessive d'alcool, définie comme > 30 g/jour pour les hommes et > 20 g/jour pour les femmes, pendant une période supérieure à 2 ans à tout moment au cours des 10 dernières années
2. Preuve de cirrhose ou de cirrhose antérieurement connue, basée sur les résultats d'une biopsie hépatique antérieure ou d'antécédents d'hypertension portale présentés par une ascite, une encéphalopathie hépatique ou des varices
3. ETVC ≥ 20 kPa
4. Numération plaquettaire ≤ 140 000 par ml
5. Albumine < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, sauf sous coumadin pour une autre indication
7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
8. DFGe < 30 mL/min/1,73 m² tel que défini selon l'équation de la créatinine CKDEPI⁷⁰
9. Utilisation d'autres médicaments amaigrissants, y compris le GLP1RA, au cours des 90 derniers jours
10. Perte de poids supérieure à 10 % au cours des six mois précédents
11. Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments GLP1RA, y compris le sémaglutide
12. Antécédents de chirurgie bariatrique au cours des 5 dernières années ou chirurgie bariatrique prévue

13. Preuve d’autres causes de maladie hépatique chronique, notamment :

    1. Hépatite B, définie comme la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs).
    2. Infection antérieure ou actuelle par l'hépatite C, telle que définie par la présence d'Ab du virus de l'hépatite C dans le sérum (Ac anti-VHC).
    3. Hépatite auto-immune, telle que définie par un anticorps antinucléaire (ANA) de 1 : 160 ou plus et une histologie hépatique compatible avec une hépatite auto-immune ou une réponse antérieure à un traitement immunosuppresseur.
    4. Troubles hépatiques cholestatiques auto-immuns, définis par une élévation de la phosphatase alcaline et des anticorps anti-mitochondriaux supérieure à 1:80 ou une histologie hépatique compatible avec une cirrhose biliaire primitive ou une élévation de la phosphatase alcaline et une histologie hépatique compatible avec une cholangite sclérosante.
    5. Maladie de Wilson, telle que définie par une céruloplasmine inférieure aux limites de la normale et une histologie hépatique compatible avec un déficit de la maladie de Wilson, telle que définie par un phénotype en alpha-1-antitrypsine et une histologie hépatique compatible avec un déficit en alpha-1-antitrypsine.