肥満およびT2DMにおけるNAFLDによる線維症に対する実際のセマグルチド治療 (SAMARA)

包含基準:

1. 成人、年齢 40 歳以上 80 歳未満

2. 参加者は、次の一連の条件のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   1. BMI ≥ 27 kg/m² または
   2. BMI ≥ 25 kg/m² かつ、米国糖尿病協会 (ADA) の臨床実践推奨事項で定義されている、i) 前糖尿病 (HbA1C ≥ 5.7) または ii) 2 型糖尿病 (T2DM) の存在。

   T2DM の ADA 定義は、次の基準のいずれかが満たされる場合に適用されます。

   • 糖尿病の症状（多尿、多飲、多食、疲労の増加、体重減少、かすみ目）の存在および偶発的な血漿グルコース ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
   • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≥ 126 mg/dl (7.0 mmol/L)
   • 75 g の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) での血漿グルコース ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)⁶⁸。 上記の検査結果のいずれかが発生した場合は、診断を確認するために別の日に検査を繰り返す必要があります。

   または

   • ヘモグロビン A1C (HbA1C) ≥ 6.5% ⁶⁹。

3. FAST スコア ≥ 0.5 および VCTE ≥ 8.0 kPa; MAESTRO-NASH 試験のデータに基づく FAST スコア閾値⁴²; VCTE カットポイントは、重大な線維症リスクを持つ患者を特定するための AASLD ガイドラインに基づいています。
4. 医療記録に VCTE 評価の記載がない参加者でも、Ajmera らによる T2DM 患者の観察に基づくカットポイントである FIB-4 ≧ 1.0、および VCTE ≧ 8.0 kPa を有していれば、研究の参加資格が得られる可能性があります。
5. 被験者は十分な情報を得ており、プロトコルで指定されたすべての手順を実行する意欲と能力があり、参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名しています。

除外基準:

1. 過去10年間のいずれかの時点で、男性の場合は1日あたり30g以上、女性の場合は1日あたり20g以上と定義される定期的および/または過度のアルコール使用の存在。
2. 以前の肝生検の結果、または腹水、肝性脳症、または静脈瘤を伴う門脈圧亢進症の病歴に基づく、肝硬変または以前に知られていた肝硬変の証拠
3. VCTE≧20kPa
4. 血小板数 ≤ 140,000/ml
5. アルブミン < 3.6 g/dL
6. INR > 1.35（別の適応症でクマジンを使用しない限り）
7. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL
8. eGFR < 30 mL/分/1.73 CKDEPI クレアチニン方程式に従って定義された m²⁷⁰
9. 過去90日以内のGLP1RAを含む他の減量薬の使用
10. 過去6か月間で10%を超える体重減少
11. セマグルチドを含むGLP1RA薬剤に対する過敏症が既知または疑われる
12. 過去5年以内の肥満手術歴、または肥満手術の予定がある

13. 以下を含む慢性肝疾患の他の原因の証拠:

    1. B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在として定義されます。
    2. 血清中のC型肝炎ウイルスAb（抗HCV Ab）の存在によって定義される、以前または現在のC型肝炎感染。
    3. 自己免疫性肝炎。1:160 以上の抗核抗体 (ANA) および自己免疫性肝炎または免疫抑制療法に対する以前の反応と一致する肝組織型によって定義されます。
    4. 自己免疫性胆汁うっ滞性肝障害。1:80を超えるアルカリホスファターゼおよび抗ミトコンドリア抗体の上昇、または原発性胆汁性肝硬変と一致する肝臓の組織像、または硬化性胆管炎と一致するアルカリホスファターゼおよび肝臓の組織像の上昇によって定義されます。
    5. ウィルソン病は、正常の限界を下回るセルロプラスミンによって定義され、ウィルソン病欠損症と一致する肝臓組織学によって定義され、α-1-アンチトリプシン表現型およびα-1-アンチトリプシン欠損症と一致する肝臓組織学によって定義されます。