Semaglutidbehandling i den verkliga världen för fibros på grund av NAFLD vid fetma och T2DM (SAMARA)

Inklusionskriterier:

1. Vuxen, ålder ≥ 40 och < 80 år

2. Deltagare måste uppfylla minst ett av följande villkor:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² ELLER
   2. BMI ≥ 25 kg/m² OCH förekomst av i) pre-diabetes (HbA1C ≥ 5,7) eller ii) typ 2 diabetes mellitus (T2DM), enligt definitionen av American Diabetes Association (ADA) kliniska rekommendationer.

   ADA-definitionen av T2DM är tillämplig om något av följande kriterier är uppfyllt:

   • Närvaro av diabetessymtom (polyuri, polydipsi, polyfagi, ökad trötthet, viktminskning, dimsyn) och tillfällig plasmaglukos ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Fastande plasmaglukos (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Plasmaglukos ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under ett 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT)⁶⁸. Om något av ovanstående testresultat inträffar, bör testet upprepas på en annan dag för att bekräfta diagnosen.

   ELLER

   • Hemoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST-poäng ≥ 0,5 och VCTE ≥ 8,0 kPa; FAST poängtröskel baserat på data från MAESTRO-NASH-studien⁴²; VCTE-cutpoint baserad på AASLD-riktlinjer för identifiering av patienter med betydande fibrosrisk.
4. Deltagare utan en VCTE-bedömning i sin journal kan kvalificera sig för studien om de har en FIB-4 ≥ 1,0, vilket är en cutpoint baserat på observationer av patienter med T2DM i Ajmera et al³⁰ och VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Försökspersonen är fullt informerad och villig och kapabel att utföra alla de procedurer som anges i protokollet och har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke att delta

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av regelbunden och/eller överdriven användning av alkohol, definierat som > 30 g/dag för män och > 20 g/dag för kvinnor, under en längre period än 2 år någon gång under de senaste 10 åren
2. Bevis på cirros eller tidigare känd cirros, baserat på resultat från tidigare leverbiopsi eller historia av portal hypertoni presenterad av ascites, leverencefalopati eller varicer
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Trombocytantal ≤ 140 000 per ml
5. Albumin < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, såvida inte på coumadin för en annan indikation
7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² enligt definition enligt CKDEPI-kreatininekvationen⁷⁰
9. Användning av andra viktminskningsmediciner, inklusive GLP1RA inom de senaste 90 dagarna
10. Mer än 10 % viktminskning under de föregående sex månaderna
11. Känd eller misstänkt överkänslighet mot GLP1RA-läkemedel inklusive semaglutid
12. Historik av överviktskirurgi under de senaste 5 åren eller förväntad överviktskirurgi

13. Bevis på andra orsaker till kronisk leversjukdom inklusive:

    1. Hepatit B, definierad som närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg).
    2. Tidigare eller aktuell infektion med hepatit C, enligt definitionen av närvaron av hepatit C-virus Ab i serum (anti-HCV Ab).
    3. Autoimmun hepatit, enligt definitionen av antinukleär antikropp (ANA) på 1:160 eller högre och leverhistologi som överensstämmer med autoimmun hepatit eller tidigare svar på immunsuppressiv terapi.
    4. Autoimmuna kolestatiska leverstörningar, definierade som förhöjning av alkaliskt fosfatas och anti-mitokondriell antikropp på mer än 1:80 eller leverhistologi förenlig med primär biliär cirros eller förhöjning av alkaliskt fosfatas och leverhistologi i överensstämmelse med skleroserande kolangit.
    5. Wilsons sjukdom, enligt definitionen av ceruloplasmin under gränserna för normal och leverhistologi som överensstämmer med Wilsons sjukdomsbrist, enligt definition av alfa-1-antitrypsin-fenotyp och leverhistologi förenlig med alfa-1-antitrypsinbrist.