Semaglutid-behandling i den virkelige verden for fibrose på grunn av NAFLD i fedme og T2DM (SAMARA)

Inklusjonskriterier:

1. Voksen, alder ≥ 40 og < 80 år

2. Deltakeren må oppfylle minst ett av følgende sett med betingelser:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² ELLER
   2. BMI ≥ 25 kg/m² OG tilstedeværelse av i) pre-diabetes (HbA1C ≥ 5,7) eller ii) type 2 diabetes mellitus (T2DM), som definert av American Diabetes Association (ADA) kliniske anbefalinger.

   ADA-definisjonen av T2DM gjelder hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

   • Tilstedeværelse av diabetessymptomer (polyuri, polydipsi, polyfagi, økt tretthet, vekttap, tåkesyn) og tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en 75-g oral glukosetoleransetest (OGTT)⁶⁸. Hvis noen av testresultatene ovenfor oppstår, bør testingen gjentas på en annen dag for å bekrefte diagnosen.

   ELLER

   • Hemoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST score ≥ 0,5 og VCTE ≥ 8,0 kPa; RASK poenggrense basert på data fra MAESTRO-NASH-forsøket⁴²; VCTE-kuttpunkt basert på AASLD-retningslinjer for identifikasjon av pasienter med betydelig fibroserisiko.
4. Deltakere uten en VCTE-vurdering i journalen kan kvalifisere for studien hvis de har en FIB-4 ≥ 1,0, som er et cutpoint basert på observasjoner av pasienter med T2DM i Ajmera et al³⁰, og VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Observanden er fullt informert og villig og i stand til å utføre alle prosedyrene spesifisert i protokollen og har signert et skriftlig informert samtykke til å delta

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av regelmessig og/eller overdreven bruk av alkohol, definert som > 30 g/dag for menn og > 20 g/dag for kvinner, i en periode på mer enn 2 år til enhver tid de siste 10 årene
2. Bevis på skrumplever eller tidligere kjent skrumplever, basert på resultater fra tidligere leverbiopsi eller historie med portal hypertensjon presentert av ascites, leverencefalopati eller varicer
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Blodplateantall ≤ 140 000 per ml
5. Albumin < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, med mindre på coumadin for en annen indikasjon
7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² som definert i henhold til CKDEPI kreatinin-ligningen⁷⁰
9. Bruk av andre vekttapsmedisiner, inkludert GLP1RA i løpet av de siste 90 dagene
10. Mer enn 10 % vekttap de siste seks månedene
11. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor GLP1RA-medisiner inkludert semaglutid
12. Anamnese med fedmekirurgi i løpet av de siste 5 årene eller forventet fedmekirurgi

13. Bevis på andre årsaker til kronisk leversykdom, inkludert:

    1. Hepatitt B, som definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
    2. Tidligere eller nåværende infeksjon med hepatitt C, som definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus Ab i serum (anti-HCV Ab).
    3. Autoimmun hepatitt, som definert av anti-nukleært antistoff (ANA) på 1:160 eller høyere og leverhistologi i samsvar med autoimmun hepatitt eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.
    4. Autoimmune kolestatiske leversykdommer, som definert ved forhøyelse av alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistoff på mer enn 1:80 eller leverhistologi i samsvar med primær biliær cirrhose eller forhøyet alkalisk fosfatase og leverhistologi forenlig med skleroserende kolangitt.
    5. Wilsons sykdom, som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og leverhistologi i samsvar med Wilsons sykdomsmangel, som definert av alfa-1-antitrypsin-fenotype og leverhistologi forenlig med alfa-1-antitrypsin-mangel.