Behandeling met semaglutide in de echte wereld voor fibrose als gevolg van NAFLD bij obesitas en T2DM (SAMARA)

Inclusiecriteria:

1. Volwassene, leeftijd ≥ 40 en < 80 jaar

2. Deelnemer moet aan ten minste één van de volgende reeks voorwaarden voldoen:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² OF
   2. BMI ≥ 25 kg/m² EN aanwezigheid van i) pre-diabetes (HbA1C ≥ 5,7) of ii) diabetes mellitus type 2 (T2DM), zoals gedefinieerd door de klinische praktijkaanbevelingen van de American Diabetes Association (ADA).

   De ADA-definitie van T2DM is van toepassing als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

   • Aanwezigheid van diabetessymptomen (polyurie, polydipsie, polyfagie, toegenomen vermoeidheid, gewichtsverlies, wazig zien) en incidentele plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
   • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
   • Plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g⁶⁸. Als een van de bovenstaande testresultaten optreedt, moet het testen op een andere dag worden herhaald om de diagnose te bevestigen.

   OF

   • Hemoglobine A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. FAST-score ≥ 0,5 en VCTE ≥ 8,0 kPa; FAST-scoredrempel gebaseerd op gegevens uit de MAESTRO-NASH-studie⁴²; VCTE-cutpoint gebaseerd op AASLD-richtlijnen voor de identificatie van patiënten met een significant fibroserisico.
4. Deelnemers zonder een VCTE-beoordeling in hun medisch dossier kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als ze een FIB-4 ≥ 1,0 hebben, wat een grenswaarde is gebaseerd op observaties van patiënten met T2DM in Ajmera et al³⁰, en VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. De proefpersoon is volledig geïnformeerd en bereid en in staat om alle in het protocol gespecificeerde procedures uit te voeren en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van regelmatig en/of overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als > 30 g/dag voor mannen en > 20 g/dag voor vrouwen, gedurende een periode langer dan 2 jaar op enig moment in de afgelopen 10 jaar
2. Bewijs van cirrose of eerder bekende cirrose, gebaseerd op de resultaten van een eerdere leverbiopsie of een voorgeschiedenis van portale hypertensie, gepresenteerd door ascites, hepatische encefalopathie of spataderen
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Aantal bloedplaatjes ≤ 140.000 per ml
5. Albumine <3,6 g/dl
6. INR > 1,35, tenzij op coumadin voor een andere indicatie
7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² zoals gedefinieerd volgens de CKDEPI creatininevergelijking⁷⁰
9. Gebruik van andere medicijnen voor gewichtsverlies, waaronder GLP1RA, in de afgelopen 90 dagen
10. Meer dan 10% gewichtsverlies in de voorafgaande zes maanden
11. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor GLP1RA-medicijnen, waaronder semaglutide
12. Geschiedenis van bariatrische chirurgie in de afgelopen 5 jaar of verwachte bariatrische chirurgie

13. Bewijs van andere oorzaken van chronische leverziekte, waaronder:

    1. Hepatitis B, zoals gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
    2. Eerdere of huidige infectie met Hepatitis C, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus Ab in serum (anti-HCV Ab).
    3. Auto-immuunhepatitis, zoals gedefinieerd door antinucleaire antilichamen (ANA) van 1:160 of hoger en leverhistologie consistent met auto-immuunhepatitis of eerdere respons op immunosuppressieve therapie.
    4. Auto-immuun cholestatische leveraandoeningen, zoals gedefinieerd door verhoging van alkalische fosfatase en anti-mitochondriale antilichamen van meer dan 1:80 of leverhistologie consistent met primaire biliaire cirrose of verhoging van alkalische fosfatase en leverhistologie consistent met scleroserende cholangitis.
    5. Ziekte van Wilson, zoals gedefinieerd door ceruloplasmine onder de grenzen van normaal en leverhistologie consistent met deficiëntie van de ziekte van Wilson, zoals gedefinieerd door alfa-1-antitrypsinefenotype en leverhistologie consistent met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.