Semaglutid-Behandlung in der Praxis bei Fibrose aufgrund von NAFLD bei Fettleibigkeit und T2DM (SAMARA)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener, Alter ≥ 40 und < 80 Jahre

2. Der Teilnehmer muss mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² ODER
   2. BMI ≥ 25 kg/m² UND Vorliegen von i) Prädiabetes (HbA1C ≥ 5,7) oder ii) Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), wie in den klinischen Praxisempfehlungen der American Diabetes Association (ADA) definiert.

   Die ADA-Definition von T2DM ist anwendbar, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   • Vorliegen von Diabetes-Symptomen (Polyurie, Polydipsie, Polyphagie, erhöhte Müdigkeit, Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen) und gelegentlichem Plasmaglukosespiegel ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
   • Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) während eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests (OGTT)⁶⁸. Wenn eines der oben genannten Testergebnisse auftritt, sollte der Test an einem anderen Tag wiederholt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

   ODER

   • Hämoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST-Score ≥ 0,5 und VCTE ≥ 8,0 kPa; FAST-Score-Schwellenwert basierend auf Daten aus der MAESTRO-NASH-Studie⁴²; VCTE-Grenzwert basierend auf den AASLD-Richtlinien zur Identifizierung von Patienten mit erheblichem Fibroserisiko.
4. Teilnehmer ohne eine VCTE-Bewertung in ihrer Krankenakte können sich für die Studie qualifizieren, wenn sie einen FIB-4 ≥ 1,0 haben, was ein Grenzwert ist, der auf Beobachtungen von Patienten mit T2DM in Ajmera et al³⁰ basiert, und VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Der Proband ist vollständig informiert und willens und in der Lage, alle im Protokoll festgelegten Verfahren durchzuführen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen eines regelmäßigen und/oder übermäßigen Alkoholkonsums, definiert als > 30 g/Tag für Männer und > 20 g/Tag für Frauen, über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 10 Jahren
2. Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine bereits bekannte Leberzirrhose, basierend auf den Ergebnissen einer früheren Leberbiopsie oder einer Vorgeschichte einer portalen Hypertonie, die sich durch Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizen äußerte
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Thrombozytenzahl ≤ 140.000 pro ml
5. Albumin < 3,6 g/dl
6. INR > 1,35, es sei denn, es wird Coumadin für eine andere Indikation eingenommen
7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² gemäß der CKDEPI-Kreatinin-Gleichung⁷⁰
9. Einnahme anderer Medikamente zur Gewichtsreduktion, einschließlich GLP1RA, innerhalb der letzten 90 Tage
10. Mehr als 10 % Gewichtsverlust in den letzten sechs Monaten
11. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen GLP1RA-Medikamente, einschließlich Semaglutid
12. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation innerhalb der letzten 5 Jahre oder erwartete bariatrische Operation

13. Hinweise auf andere Ursachen einer chronischen Lebererkrankung, darunter:

    1. Hepatitis B, definiert als Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).
    2. Frühere oder aktuelle Infektion mit Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus-AK im Serum (Anti-HCV-AK).
    3. Autoimmunhepatitis, definiert durch einen antinukleären Antikörper (ANA) von 1:160 oder mehr und eine Leberhistologie, die mit einer Autoimmunhepatitis oder einer früheren Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie übereinstimmt.
    4. Autoimmune cholestatische Lebererkrankungen, definiert durch einen Anstieg der alkalischen Phosphatase und des antimitochondrialen Antikörpers von mehr als 1:80 oder eine Leberhistologie, die mit einer primären biliären Zirrhose vereinbar ist, oder eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase und eine Leberhistologie, die mit einer sklerosierenden Cholangitis vereinbar ist.
    5. Wilson-Krankheit, definiert durch ein unter dem Normalwert liegendes Coeruloplasmin und eine Leberhistologie, die mit einem Wilson-Krankheitsmangel vereinbar ist, definiert durch den Alpha-1-Antitrypsin-Phänotyp und eine Leberhistologie, die mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel vereinbar ist.