On1 两阶段基台与不同种植体颈部设计的一阶段基台的临床比较

研究目的 比较 On1 二级基台和一级基台在不同颈部设计种植体中的临床效果。

研究设计和方法

1. 研究设计类型：前瞻性干预单中心随机临床试验
2. 学习年限：7年
3. 开始时间：自伦理批准之日起，结束时间：2029年3月
4. 本研究采用单盲法。 在研究过程中，研究者无法避免了解受试者在临床检查和手术时使用的基台类型，因此受试者只能是单盲的。

控制偏差的措施：

1. 选择偏倚控制：采用随机数表法分组，严格遵循盲法。 招募期间，研究者需要充分了解受试者，提高对测试的理解和依从性；招聘期间，至少留下2个联系方式。 在紧急情况下，可以联系受试者本人，以最大程度地减少失访率；未能随访的，在随访统计阶段将数据排除；
2. 控制信息偏差：1）严格设计病例报告表，2）设置两份，3）尽可能收集客观指标数据，定期进行研究者培训，统一评价标准；
3. 控制混杂偏倚：改进研究设计，控制单变量分组，采用合理的统计分析方法。

5.受试者纳入标准、排除标准和退出标准

纳入标准：

（一）年龄18周岁以上、70周岁以下； (2) 植入后单冠修复 (3) 受试者签署书面知情同意书； （四）总体健康状况良好，保持良好的口腔卫生条件； (5)植入部位无感染和拔牙残留物； (6)脸颊和舌头上有足够角化的牙龈； (7)良好稳定的咬合关系； (8)咬合间隙高于4mm； (9) 没有计划进行其他额外操作。

排除标准：

(1)一般种植手术的禁忌症； (2)未控制的糖尿病； (3) 任何免疫抑制迹象； (4)既往接受过头颈部放射治疗； (5) 过去或现在使用双膦酸盐治疗； (6) 滥用药物； (7)夜间磨牙； (8)牙周炎体征； （九）每天吸烟10支以上的； (10)口腔卫生不良； （十一）精神障碍； （十二）无法完成随访的； (13)夜磨史。

提款标准：

（1）重要器官功能异常（2）依从性差（3）不良反应严重（4）疗效差（5）不能耐受不良反应（6）愿意采取其他治疗方法或无故退出。

6.参与临床试验的设计计划和预计持续时间及具体安排：受试者预计参加临床试验7年，并需要完成随访。 手术当天、术后3个月、6个月、1-7年需要进行影像学检查，包括平行投影X线和CBCT。

7.暂停试验标准：根据临床试验方案，①发生可控不良事件，或发现安全性问题，可通过改进研究设计或手段合理控制。 及时暂停和调整临床试验方案。 ②部分受试者无法避免特定风险的影响，及时暂停试验并排除易感受试者。 ③ 所得数据具有极显着的统计学意义。 申请中期分析。

终止试验的标准：①存在严重不良事件，且该不良事件很可能与试验中的干预有关； ② 外部信息（如其他高质量的研究或证据）证明干预无效或有效，当前的临床试验没有必要继续进行， ③ 根据计划的中期分析达到预期的疗效差异，如果据观察，实验组的干预方案明显优于对照组。

统计分析：拟对组内方差齐性进行检验，对不同组的结局指标拟进行组间方差分析，对差异显着的指标拟进一步进行相关性分析。

8.本研究中研究者检查产生的临床观察结果、临床检查值、影像学测量值和临床量表评分，并作出原始记录。 源数据记录应当注明记录时间、记录来源和记录人。

9. 主要观察指标：种植体肩部边缘骨吸收程度、种植体肩部水平与牙槽嵴之间的距离。

次要观察指标：种植体肩部以下0/2/4/6mm处颊骨壁厚度；近中、远中龈乳头及颊粘膜退缩；基台颊侧角化牙龈宽度；探诊出血指数；红色审美指数、受试者自我满意度、戴牙时粘膜潮红消退时间。

10. 具体研究方案如下：研究人员前瞻性、持续招募在浙江大学医学院附属口腔医院口腔种植中心接受种植治疗的受试者，将所有签署书面知情同意书的受试者按比例分为8组。随机数字表法：① On1 基台 + Nobel Replace Conical Connection PMC 种植体组（以下简称 Nobel PMC），②On1 基台 + Nobel Parallel™ Conical Connection 种植体组（以下简称 Nobel PCC），③On1 基台 + Nobel Replace Conical连接种植体组（以下简称 Nobel CC）、 ④ 一阶段基台 + Nobel PMC 种植体套件、 ⑤ 一阶段基台 + Nobel PCC 种植体套件、 ⑥ 一阶段基台 + Nobel CC 种植体套件。 收集受试者的基本信息、临床和影像学表现。 术前进行完整的术前检查和记录。 术后立即记录愈合基台颊角化牙龈的宽度并通过成像检查。 术后1周、3个月、4个月、6个月、1-7年进行临床检查，包括：近中、远中龈乳头及颊黏膜退缩情况，基台颊侧角化龈宽度。 其中，术后即刻、术后3个月、术后1-7年定期进行影像学检查，包括平行投影X线和CBCT。 术后6个月仅拍摄了小型牙科X光片。

样本量计算

本研究的样本量由G*Power软件估算。 为了满足统计显着性，设置条件为t检验，α=0.05，1-β=0.9。 参考同类型研究[3]，设定效应量ES f=0.8，计算出每组最小样本量为28。 按照失访率5%的标准，本研究每组招募受试者人数设定为30人。 分组设计及样本量如下：

小组设计样本数量 On1 基台 + Nobel PMC 种植体套件，30 On1 基台 + Nobel PCC 种植体套件 30 On1 基台 + Nobel CC 种植体套件 30 一阶段基台 + Nobel PMC 种植体套件 30 一阶段基台 + Nobel PCC 种植体套件 30 一个-Stage Abutment + Nobel CC Implant Set 30 数据管理和保密

1. 临床检查数据由两名独立临床医生测量并平均，记录在病例收集表中，并由第三人使用spss19.0进行分析 统计软件评估是否存在统计差异。 影像数据通过向浙江大学医学院附属口腔医院提交申请调用并分析。 在此过程中，隐藏患者真实姓名，并按照以下要求进行数据质量保证管理：①剔除所有缺失数据、未使用数据和不合逻辑的数据。 2）筛选、整理符合纳入标准的试验数据，形成观察安全性和各项临床效果的数据集并进行统计分析。
2. 偏离原统计分析计划的修改程序：向伦理委员会提交偏差报告表。 除了偏差陈述外，该表还显示了每种偏差的频率及其对研究结果的影响。 对行为进行了解释，并对偏离计划的行为采取了行动。
3. 所有与受试者身份相关的记录均予以保密，这些材料不会在相关法律法规允许的范围之外向公众披露。

知情同意本研究将由浙江大学附属口腔医院口腔种植中心的研究医生进行，手术前将告知受试者并获得知情同意。 知情同意程序符合完全告知、充分理解、自主选择的原则；知情同意的表达易于理解，符合受试者群体的理解水平。

本研究不涉及弱势群体。 所有受试者均自行签署知情同意书。

不良事件报告本研究不包括常规临床治疗以外的措施和干预措施，并且对受试者没有其他不良影响。

如果发生不良事件，我们将报告如下：

各种不良事件：及时采取措施处理，并记录在病例报告表中。

严重不良事件（SAE）：及时采取措施处理，并记录在病例报告表中，根据研究者的决定停止试验，立即报告伦理委员会、药物临床试验机构和申办者，并报告给伦理委员会、药物临床试验机构和申办者。国家和省级食品药品监督管理局24小时内处理。