CircRNA (hsa_circ_0004001) 在 HCC 早期诊断中的价值

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,具有高发病率和死亡率的特点[1]。 HCC 是全球第六大常见癌症，也是全球第二大癌症死亡原因。[2] 美国癌症协会估计 2018 年美国原发性肝癌和肝内胆管癌死亡人数为 30200 人。{3} 由于埃及人中乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染率较高，埃及的肝癌发病率在过去十年中急剧增加{4}。{5] 事实上，肝癌是埃及男性和女性中最常见的癌症{4}。 在下埃及和中埃及最常见的癌症中，HCC 排名第一，在上埃及排名第二，在肝硬化患者中，每年有 3%-5% 的人患上 HCC。 在埃及，HCC 占所有肝脏肿瘤的近 70%。 (6}

不幸的是，确诊后，大多数患者已处于疾病晚期。 因此，早期诊断是改善HCC治疗和预后的关键。 肝癌筛查通常基于血清甲胎蛋白的检测和各种成像方法。 此外，影像技术成本高，患者依从性差。 目前针对 HCC 的诊断和治疗策略仍然无法在早期有效地检测到。 诊断方法无法检测出许多患者的 HCC。{7} 因此，由于肝内和肝外转移，诊断时的治疗可能不再有效。{8}。 血清甲胎蛋白 (AFP) 与超声监测相结合是高危人群中最广泛使用的 HCC 筛查和检测方法。{9} 然而，超声监测受到检测灵敏度的限制，常常导致小恶性结节的误诊，尤其是肝硬化。{10} 因此，由于其敏感性和特异性较差，非常需要改进现有的HCC诊断方法。 寻找新的潜在生物标志物对于提高早期检测率至关重要。

环状 RNA (circRNA) 是一种单链 RNA，与线性 RNA 不同，它形成共价闭合的连续环。 在环状 RNA 中，RNA 分子中通常存在的 3' 和 5' 末端已连接在一起。 由于环状 RNA 没有 5' 或 3' 末端，因此它能够抵抗核酸外切酶介导的降解，并且可能比细胞中大多数线性 RNA 更稳定。 它们是由前体 mRNA (premRNA) 分子反向剪接生成的共价闭环，广泛存在于哺乳动物细胞中，具有稳定性、保守进化和细胞或组织特异性的特点。{11} 这些特征赋予 circRNA 多种生物学功能，例如充当 microRNA (miRNA) 海绵、调节亲本基因的转录、结合 RNA 结合蛋白 (RBP) 以及编码蛋白质和肽。{12} circRNA 是一种非编码 RNA [13]，也是外泌体中发现的核酸分子类型，形成共价键合的闭环，没有 5' 帽或 3' Poly(A) 尾。 大多数circRNA具有以下特点：（1）高丰度：circRNA表达的丰度差异很大；在某些情况下，circRNA的丰度超过其线性RNA对应物的10倍[14]； （2）稳定性：circRNA的稳定性比线性转录本高2.5-5倍，因为circRNA独特的共价闭环缺少3'和5'端，导致不存在核糖核酸酶结合靶点；因此，circRNA不易被降解[15]； (3)保守性：CircRNA广泛存在于不同物种中，并且在进化上是保守的。 一些研究表明，不同物种中的大多数circRNA在进化上是保守的，而少数则不保守[16]； (4)特异性：CircRNA具有组织和细胞特异性，在个体发育和疾病进展的不同阶段具有差异表达[17]。

它们作为分子诊断标志物和药物治疗靶点优于其他非编码RNA。 肿瘤患者体液中的外泌体衍生的circRNA可以调节肿瘤的增殖、侵袭、转移和耐药性。 它们可以作为肿瘤早期无创诊断和预后评估的有效生物标志物，并代表早期精准治疗干预的理想靶点。 分泌到人体循环血液中的circRNA可以作为疾病诊断的生物标志物[18]。 我们对肝细胞癌（HCC）发病机制的了解并不完整。 有效的治疗方法是手术或移植，但复发和转移率仍然较高，5年生存率较低[19]。 许多circRNA参与HCC细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。 因此，circRNA可能成为HCC临床诊断和治疗的重要生物标志物。 根据对HCC细胞恶性表型的影响，circRNA可分为致癌circRNA和抑癌circRNA。 与癌旁组织和正常肝细胞系相比，HCC组织和HCC细胞系中促癌circRNA的表达通常较高。 抑制致癌circRNA的表达可以显着减少HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，促进HCC细胞凋亡，改善预后。近年来的研究表明，HCC组织中存在大量的circRNA差异表达，这与HCC细胞的增殖、迁移和侵袭密切相关。 HCC 的发生和预后，表明 circRNA 在 HCC 的肿瘤发生和进展中发挥着重要作用，可作为诊断生物标志物