Værdien af ​​circRNA'er (hsa_circ_0004001) i tidlig diagnose af HCC

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af ​​de mest almindelige maligne gastrointestinale tumorer på verdensplan og er karakteriseret ved høje sygeligheds- og dødelighedsrater [1]. HCC er den sjette almindelige kræftsygdom og den anden hyppigste dødsårsag af kræft på verdensplan.[2] American Cancer Societys estimater for dødsfald som følge af primær leverkræft og intrahepatisk galdevejskræft i USA for 2018 er 30.200.{3} HCC-hyppigheden i Egypten er steget kraftigt i løbet af det sidste årti{4} på grund af den høje forekomst af hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)-infektion blandt egyptere.{5] Faktisk er leverkræft den hyppigste kræftform hos både mænd og kvinder i Egypten{4}. HCC var den første blandt de hyppigst observerede kræftformer i nedre og midterste Egypten og den anden i øvre Egypten, blandt patienter med levercirrhose udvikler 3%-5% HCC årligt. I Egypten repræsenterer HCC næsten 70% af alle levertumorer. (6}

Desværre er de fleste af patienterne ved diagnosen i de fremskredne stadier af sygdommen. Tidlig diagnose er således en nøgle til at forbedre HCC-behandlingen og prognosen. Leverkræftscreening er typisk baseret på påvisning af serum alfa-føtoprotein og forskellige billeddannelsesmetoder. Desuden er billeddannelsesteknikker dyre, og patienternes compliance er dårlig. De diagnostiske og behandlingsstrategier, der er tilgængelige for HCC, kan stadig ikke opdages på tidlige stadier effektivt. De diagnostiske metoder kan ikke opdage HCC hos mange patienter.{7} Som følge heraf er helbredende behandlinger muligvis ikke længere effektive på diagnosetidspunktet på grund af intra- og ekstrahepatiske metastaser.{8}. Kombinationen af ​​serum alfa-føtoprotein (AFP) og ultralydsovervågning er den mest udbredte metode til screening og påvisning af HCC i højrisikogrupper.{9} Ultralydsovervågning er dog begrænset af påvisningens følsomhed og resulterer ofte i fejldiagnosticering af små maligne knuder, især ved skrumpelever.{10} På grund af deres ringe sensitivitet og specificitet er der derfor et stort behov for at forbedre de nuværende HCC diagnostiske metoder. Søgningen efter nye potentielle biomarkører er afgørende for at øge hastigheden af ​​tidlig påvisning.

Cirkulære RNA'er (circRNA'er) er en type enkeltstrenget RNA, som i modsætning til lineært RNA danner en kovalent lukket kontinuerlig løkke. I cirkulært RNA er 3'- og 5'-enderne, der normalt er til stede i et RNA-molekyle, blevet sat sammen. Fordi cirkulært RNA ikke har 5'- eller 3'-ender, er det modstandsdygtigt over for exonuklease-medieret nedbrydning og er formodentlig mere stabilt end det meste lineært RNA i celler. De er kovalent lukkede sløjfer genereret ved tilbagesplejsning af precursor-mRNA (premRNA)-molekyler, som findes bredt i pattedyrsceller og er karakteriseret ved stabilitet, konservativ evolution og celle- eller vævsspecificitet.{11} Disse egenskaber giver circRNA'er mange biologiske funktioner, såsom at fungere som mikroRNA (miRNA) svampe, regulere transkriptionen af ​​forældregener, bindende RNA-bindende proteiner (RBP'er) og kodende for proteiner og peptider.{12} CircRNA er en type ikke-kodende RNA [13] og en type nukleinsyremolekyle, der findes i exosomer, danner en kovalent bundet lukket sløjfe uden 5'-hætter eller 3'-poly(A)-haler. De fleste circRNA'er har følgende egenskaber: (1) Høj abundance: Overfloden af ​​circRNA-ekspression varierer meget; i nogle tilfælde overstiger mængden af ​​circRNA'er 10 gange større end deres lineære RNA-modstykker[14]; (2) Stabilitet: Stabiliteten af ​​circRNA'er er 2,5-5 gange højere end den for lineære transkripter, fordi den unikke kovalent lukkede sløjfe af circRNA'er mangler 3'- og 5'-ender, hvilket resulterer i fravær af ribonuklease-bindende mål; derfor nedbrydes circRNA'er ikke let[15]; (3) Konservering: CircRNA'er er bredt til stede i forskellige arter og er evolutionært konserverede. Nogle undersøgelser tyder på, at de fleste circRNA'er i forskellige arter er evolutionært konserverede, mens nogle få ikke er konserverede [16]; og (4) Specificitet: CircRNA'er har vævs- og cellespecificitet med differentiel ekspression i forskellige stadier af ontogeni og sygdomsprogression [17].

De er overlegne i forhold til andre ikke-kodende RNA'er som molekylære diagnostiske markører og lægemiddelbehandlingsmål. Exosomal-afledte circRNA'er i kropsvæskerne fra tumorpatienter kan modulere tumorproliferation, invasion, metastase og lægemiddelresistens. De kan bruges som effektive biomarkører til tidlig ikke-invasiv diagnose og prognostisk evaluering af tumorer og repræsenterer ideelle mål for tidlig præcisionsterapeutisk intervention. Det circRNA, der udskilles i humant cirkulerende blod, kan bruges som en biomarkør til sygdomsdiagnose [18]. Vores viden om patogenesen af ​​hepatocellulært karcinom (HCC) er ufuldstændig. De effektive behandlingsmetoder er kirurgi eller transplantation, men recidiv- og metastasehyppigheden er stadig høj med en lav 5-års overlevelsesrate (19). Mange circRNA'er er involveret i proliferation, apoptose, migration og invasion af HCC-celler. Derfor kan circRNA være en vigtig biomarkør for den kliniske diagnose og behandling af HCC. Ifølge virkningen på den ondartede fænotype af HCC-celler kan circRNA'er opdeles i kræftfremkaldende circRNA'er og tumorsuppressor-circRNA'er. Sammenlignet med de tilstødende væv og normale levercellelinjer er ekspressionen af ​​cancerfremmende circRNA'er i HCC-væv og HCC-cellelinjer sædvanligvis høj. Hæmning af ekspressionen af ​​kræftfremkaldende circRNA'er kan signifikant reducere proliferationen, migrationen og invasionen af ​​HCC-celler, fremme apoptose af HCC-celler og forbedre prognosen Nylige undersøgelser har vist, at talrige circRNA'er blev differentielt udtrykt i HCC-væv, hvilket er tæt forbundet med udvikling og prognose af HCC, og indikerede, at circRNA spiller vitale roller i tumorgenese og progression af HCC og kunne bruges som en diagnostisk biomarkør