Värdet av circRNAs (hsa_circ_0004001) vid tidig diagnos av HCC

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en av de vanligaste maligna gastrointestinala tumörerna i världen och kännetecknas av hög sjuklighet och dödlighet [1]. HCC är den sjätte vanliga cancerformen och den näst vanligaste dödsorsaken i cancer i världen.[2] American Cancer Societys uppskattningar för dödsfall av primär levercancer och intrahepatisk gallvägscancer i USA för 2018 är 30 200.{3} HCC-incidensen i Egypten har ökat kraftigt under det senaste decenniet{4} på grund av den höga förekomsten av hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)-infektion bland egyptier.{5] Visserligen är levercancer den vanligaste cancerformen hos både män och kvinnor i Egypten{4}. HCC var den första bland de mest frekvent observerade cancerformerna i nedre och mellersta Egypten och den andra i övre Egypten, av patienter med levercirros utvecklar 3-5 % HCC årligen. I Egypten står HCC för nästan 70 % av alla levertumörer. (6}

Tyvärr, efter diagnos, är de flesta av patienterna i de avancerade stadierna av sjukdomen. Sålunda är tidig diagnos en nyckel för att förbättra HCC-behandlingen och prognosen. Levercancerscreening är vanligtvis baserad på detektion av alfa-fetoprotein i serum och olika avbildningsmetoder. Dessutom är avbildningstekniker kostsamma och patienternas följsamhet är dålig. De diagnostiska och behandlingsstrategier som är tillgängliga för HCC, det kan fortfarande inte detekteras i tidiga skeden effektivt. De diagnostiska metoderna upptäcker inte HCC hos många patienter.{7} Följaktligen kan kurativa behandlingar inte längre vara effektiva vid tidpunkten för diagnos på grund av intra- och extrahepatiska metastaser.{8}. Kombinationen av serum alfa-fetoprotein (AFP) och ultraljudsövervakning är den mest använda metoden för screening och upptäckt av HCC i högriskgrupper.{9} Ultraljudsövervakning begränsas dock av detektionens känslighet och resulterar ofta i feldiagnostik av små maligna knölar, särskilt vid cirros.{10} Därför, på grund av deras dåliga känslighet och specificitet, finns det ett stort behov av att förbättra de nuvarande HCC-diagnostiksmetoderna. Sökandet efter nya potentiella biomarkörer är avgörande för att öka graden av tidig upptäckt.

Cirkulära RNA (circRNAs) är en typ av enkelsträngat RNA som, till skillnad från linjärt RNA, bildar en kovalent sluten kontinuerlig slinga. I cirkulärt RNA har 3'- och 5'-ändarna som normalt finns i en RNA-molekyl sammanfogats. Eftersom cirkulärt RNA inte har 5'- eller 3'-ändar är det resistent mot exonukleas-medierad nedbrytning och är förmodligen mer stabilt än de flesta linjära RNA i celler. De är kovalent slutna slingor som genereras genom backsplitsning av prekursor-mRNA (premRNA)-molekyler, som förekommer allmänt i däggdjursceller och kännetecknas av stabilitet, konservativ evolution och cell- eller vävnadsspecificitet.{11} Dessa egenskaper ger circRNAs många biologiska funktioner, som att fungera som mikroRNA (miRNA)-svampar, reglera transkriptionen av föräldragener, binda RNA-bindande proteiner (RBP) och koda för proteiner och peptider.{12} CircRNA är en typ av icke-kodande RNA [13] och typ av nukleinsyramolekyl som finns i exosomer, bildar en kovalent bunden sluten slinga utan 5' caps eller 3' poly(A) svansar. De flesta circRNAs har följande egenskaper: (1) Hög förekomst: Förekomsten av circRNA-uttryck varierar mycket; i vissa fall överstiger förekomsten av circRNAs 10 gånger större än deras linjära RNA-motsvarigheter[14]; (2) Stabilitet: Stabiliteten för circRNAs är 2,5-5 gånger högre än den för linjära transkript eftersom den unika kovalent slutna slingan av circRNAs saknar 3'- och 5'-ändar, vilket resulterar i frånvaro av ribonukleasbindande mål; därför bryts circRNA inte lätt ned[15]; (3) Konservering: CircRNA finns i stor utsträckning i olika arter och är evolutionärt konserverade. Vissa studier tyder på att de flesta circRNAs i olika arter är evolutionärt konserverade, medan ett fåtal inte är konserverade [16]; och (4) Specificitet: CircRNA har vävnads- och cellspecificitet, med differentiellt uttryck i olika stadier av ontogeni och sjukdomsprogression [17].

De är överlägsna andra icke-kodande RNA som molekylära diagnostiska markörer och läkemedelsbehandlingsmål. Exosomalt härledda circRNAs i kroppsvätskorna hos tumörpatienter kan modulera tumörproliferation, invasion, metastasering och läkemedelsresistens. De kan användas som effektiva biomarkörer för tidig icke-invasiv diagnos och prognostisk utvärdering av tumörer och representerar idealiska mål för tidig terapeutisk precisionsintervention. Det circRNA som utsöndras i mänskligt cirkulerande blod kan användas som en biomarkör för sjukdomsdiagnostik [18]. Vår kunskap om patogenesen av hepatocellulärt karcinom (HCC) är ofullständig. De effektiva behandlingsmetoderna är kirurgi eller transplantation, men återfalls- och metastaserna är fortfarande höga med låg 5-årsöverlevnad (19). Många circRNAs är involverade i proliferation, apoptos, migration och invasion av HCC-celler. Därför kan circRNA vara en viktig biomarkör för klinisk diagnos och behandling av HCC. Beroende på effekten på den maligna fenotypen av HCC-celler kan circRNAs delas in i cancerframkallande circRNAs och tumörsuppressor-circRNAs. Jämfört med de intilliggande vävnaderna och normala levercellinjer är uttrycket av cancerbefrämjande circRNAs i HCC-vävnader och HCC-cellinjer vanligtvis högt. Att hämma uttrycket av cancerframkallande circRNA kan avsevärt minska proliferationen, migrationen och invasionen av HCC-celler, främja apoptos av HCC-celler och förbättra prognosen. utveckling och prognos av HCC, och indikerade att circRNA spelar viktiga roller i tumörbildning och progression av HCC och kan användas som en diagnostisk biomarkör