La valeur des circRNA (hsa_circ_0004001) dans le diagnostic précoce du CHC

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des tumeurs gastro-intestinales malignes les plus courantes dans le monde et se caractérise par des taux de morbidité et de mortalité élevés [1]. Le CHC est le sixième cancer le plus courant et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde.[2] Les estimations de l'American Cancer Society concernant les décès par cancer primitif du foie et par cancer des voies biliaires intrahépatiques aux États-Unis pour 2018 sont de 30 200.{3} L'incidence du CHC en Égypte a fortement augmenté au cours de la dernière décennie{4} en raison de la forte prévalence de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) parmi les Égyptiens.{5] En effet, le cancer du foie est le cancer le plus fréquent chez les hommes et les femmes en Égypte{4}. Le CHC était le premier parmi les cancers les plus fréquemment observés en Basse et Moyenne Égypte et le deuxième en Haute Égypte, chez les patients atteints de cirrhose du foie, 3 à 5 % développent un CHC chaque année. En Egypte, le CHC représente près de 70 % de toutes les tumeurs hépatiques. (6}

Malheureusement, au moment du diagnostic, la plupart des patients se trouvent à un stade avancé de la maladie. Ainsi, un diagnostic précoce est essentiel pour améliorer le traitement et le pronostic du CHC. Le dépistage du cancer du foie repose généralement sur la détection de l’alpha-fœtoprotéine sérique et sur diverses méthodes d’imagerie. De plus, les techniques d'imagerie sont coûteuses et l'observance des patients est faible. Les stratégies de diagnostic et de traitement disponibles pour le CHC ne peuvent toujours pas être détectées efficacement à un stade précoce. Les méthodes de diagnostic ne parviennent pas à détecter le CHC chez de nombreux patients.{7} Par conséquent, les traitements curatifs peuvent ne plus être efficaces au moment du diagnostic en raison de métastases intra- et extrahépatiques.{8}. La combinaison de l'alpha-fœtoprotéine sérique (AFP) et de la surveillance par ultrasons est la méthode la plus largement utilisée pour le dépistage et la détection du CHC dans les groupes à haut risque.{9} Cependant, la surveillance échographique est limitée par la sensibilité de la détection et entraîne souvent un diagnostic erroné des petits nodules malins, en particulier dans les cas de cirrhose.{10} Par conséquent, en raison de leur faible sensibilité et spécificité, il existe un grand besoin d’améliorer les méthodes actuelles de diagnostic du CHC. La recherche de nouveaux biomarqueurs potentiels est cruciale pour augmenter le taux de détection précoce.

Les ARN circulaires (circRNA) sont un type d’ARN simple brin qui, contrairement à l’ARN linéaire, forme une boucle continue fermée de manière covalente. Dans l'ARN circulaire, les extrémités 3' et 5' normalement présentes dans une molécule d'ARN ont été réunies. Parce que l'ARN circulaire n'a pas d'extrémités 5' ou 3', il est résistant à la dégradation médiée par les exonucléases et est probablement plus stable que la plupart des ARN linéaires dans les cellules. Il s'agit de boucles fermées de manière covalente générées par l'épissage en retour de molécules d'ARNm précurseurs (prémARN), qui existent largement dans les cellules de mammifères et se caractérisent par la stabilité, l'évolution conservatrice et la spécificité cellulaire ou tissulaire.{11} Ces caractéristiques confèrent aux circARN de nombreuses fonctions biologiques, telles que le rôle d'éponges de microARN (miARN), la régulation de la transcription des gènes parentaux, la liaison aux protéines de liaison à l'ARN (RBP) et le codage de protéines et de peptides.{12} Le circRNA est un type d'ARN non codant [13] et un type de molécule d'acide nucléique trouvée dans les exosomes, forme une boucle fermée liée de manière covalente sans coiffes 5' ni queues poly(A) 3'. La plupart des circARN ont les caractéristiques suivantes : (1) Forte abondance : l'abondance de l'expression des circARN varie considérablement ; dans certains cas, l’abondance des circARN dépasse 10 fois celle de leurs homologues à ARN linéaires[14] ; (2) Stabilité : la stabilité des circARN est 2,5 à 5 fois supérieure à celle des transcrits linéaires, car la boucle fermée par covalence unique des circARN manque d'extrémités 3' et 5', ce qui entraîne l'absence de cibles de liaison à la ribonucléase ; par conséquent, les circARN ne sont pas facilement dégradés[15] ; (3) Conservation : les CircRNA sont largement présents chez différentes espèces et sont conservés au cours de l’évolution. Certaines études suggèrent que la plupart des circARN de différentes espèces sont conservés au cours de l'évolution, tandis que quelques-uns ne le sont pas [16] ; et (4) Spécificité : les CircRNA ont une spécificité tissulaire et cellulaire, avec une expression différentielle à différents stades de l'ontogenèse et de la progression de la maladie (17).

Ils sont supérieurs aux autres ARN non codants en tant que marqueurs de diagnostic moléculaire et cibles de traitement médicamenteux. Les circARN dérivés des exosomes présents dans les fluides corporels des patients atteints de tumeurs peuvent moduler la prolifération, l'invasion, les métastases et la résistance aux médicaments de la tumeur. Ils peuvent être utilisés comme biomarqueurs efficaces pour le diagnostic précoce non invasif et l’évaluation pronostique des tumeurs et représentent des cibles idéales pour une intervention thérapeutique précoce de précision. Le circRNA sécrété dans le sang circulant humain peut être utilisé comme biomarqueur pour le diagnostic de maladies [18]. Notre connaissance de la pathogenèse du carcinome hépatocellulaire (CHC) est incomplète. Les méthodes de traitement efficaces sont la chirurgie ou la transplantation, mais les taux de récidive et de métastases restent élevés avec un faible taux de survie à 5 ans (19). De nombreux circARN sont impliqués dans la prolifération, l’apoptose, la migration et l’invasion des cellules HCC. Par conséquent, le circRNA peut être un biomarqueur important pour le diagnostic clinique et le traitement du CHC. Selon l'effet sur le phénotype malin des cellules HCC, les circARN peuvent être divisés en circARN cancérigènes et en circARN suppresseurs de tumeurs. Comparée aux tissus adjacents et aux lignées cellulaires hépatiques normales, l’expression des circARN favorisant le cancer dans les tissus et les lignées cellulaires HCC est généralement élevée. L'inhibition de l'expression des circARN cancérigènes peut réduire considérablement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules HCC, favoriser l'apoptose des cellules HCC et améliorer le pronostic. Des études récentes ont démontré que de nombreux circARN étaient exprimés de manière différentielle dans les tissus HCC, ce qui est étroitement lié à la développement et pronostic du CHC, et a indiqué que le circARN joue un rôle essentiel dans la tumorigenèse et la progression du CHC et pourrait être utilisé comme biomarqueur diagnostique