二价肠道病毒灭活疫苗（Vero Cell）I/II期临床试验

对于I期临床试验：

试验的第一部分计划招募 36 名 18-59 岁的健康成年人和 36 名 6-12 岁的儿童，每个低剂量组有 12 名参与者（EV71 480 U-CA16 600 SU/0.5 ml）、中剂量（EV71 960 U-CA16 600 SU/0.5 ml）和高剂量（EV71 1920U-CA16 1200SU/0.5ml） 实验组。 参与者将按照 0-1 个月的时间表接种两剂实验疫苗，成人先于儿童接种。

试验的第二部分计划招募72名6-71个月大的健康儿童，每个剂量组有12名参与者，年龄组分别为6-23个月和24-71个月。 参与者将按照0-1个月的时间表接受两剂实验疫苗，每个剂量组都是随机、双盲和阳性对照的。 该疫苗将在每个剂量水平与对照（EV71 疫苗）进行比较。

各年龄组内剂量递增原则是由低剂量到高剂量：完成低剂量阶段首剂后，进行0-7天的安全性观察期，根据不良事件发生情况和血常规确认安全性，在进入更高剂量阶段之前进行血液生化和尿常规检查（如果有）。 不同年龄段的顺序招生原则是从成人和6-12岁儿童到6-71个月儿童。 各剂量组成人首剂给药后，同剂量组中6-12岁儿童需经过0-7天的安全观察期确认安全后方可入组。 成人完成中剂量组第二剂后，即可开始6-71个月儿童的疫苗接种。

成人和 6-12 岁儿童组的参与者将在每次给药前和给药后第三天收集约 5.5 mL 血液（2.0 mL 抗凝血液和 3.5 mL 非抗凝血液）和约 2-10 mL 尿液样本用于血常规、血液生化和尿常规检查，以评估疫苗的安全性。 只有在第二阶段试验中年龄为 24-71 个月的参与者才会在第一次接种前接受这些测试。 24-71个月的参与者是否在第3天（Visit2）、第30天（Visit5）和33天（Visit6）进行测试将取决于6-12岁儿童组的相关测试结果。 如果6-12岁儿童组每个剂量阶段的参与者在首剂接种后有10%的与疫苗相关的检测结果出现有临床意义的异常，则将从相应剂量阶段的24-12岁参与者采集血液和尿液样本71 个月的第 3 天（访问 2）、第 30 天（访问 5）和第 33 天（访问 6）。

对于II期临床试验：

共招募6-71月龄儿童600名，其中6-23月龄儿童360名，24-71月龄儿童240名。 参与者将被随机分配到低剂量（EV71 480U-CA16 600SU/0.5ml）， 中等剂量（EV71 960U-CA16 600SU/0.5ml）， 高剂量（EV71 1920U-CA16 1200SU/0.5ml） 实验组和对照组（EV71疫苗）比例为1:1:1:1。

参与者将接种两剂实验疫苗或对照疫苗，间隔一个月注射。

在试验的第二阶段，所有参与者将在不同的三天进行血液采集：疫苗接种后第 0 天、第 60 天和第 210 天。 该收集将涉及约 3.0 mL 静脉血，将被分离成血清，用于 EV71 和 CA16 中和抗体检测。 这些测定将有助于评估疫苗的免疫原性和免疫持久性。

I/II 期的所有参与者将在每次给药后 30 分钟内观察立即反应，并且将收集每次给药后前 7 天内的不良事件 (AE) 以及每次给药后前 30 天内非请求的 AE 。 从疫苗接种开始到疫苗接种课程完成后六个月，将监测严重不良事件 (SAE)。 在第一阶段，将根据自我报告收集疫苗接种后三个月（120天）内的妊娠事件。

一旦获得所有参与者完成第一阶段疫苗接种课程后 30 天内的安全数据，研究人员将寻求伦理批准。 如果安全性结果令人满意并获得伦理委员会批准，研究人员将进入II期临床试验。