Inaktywowana dwuwartościowa szczepionka enterowirusowa (komórki Vero) faza I/II badania klinicznego

W przypadku badania klinicznego I fazy:

W pierwszej części badania planuje się rekrutację trzydziestu sześciu zdrowych dorosłych w wieku 18–59 lat i trzydziestu sześciu dzieci w wieku 6–12 lat, po dwanaście uczestników w każdym z niskodawkowych leków (EV71 480 U-CA16 600 SU/0,5 ml), średniej dawki (EV71 960 U-CA16 600 SU/0,5 ml) i dużej dawki (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) grupy eksperymentalne. Uczestnicy otrzymają dwie dawki eksperymentalnej szczepionki według schematu 0-1 miesiąca, przy czym dorośli zostaną zaszczepieni przed dziećmi.

W drugiej części badania planuje się rekrutację siedemdziesięciu dwóch zdrowych dzieci w wieku 6–71 miesięcy, przy czym każda grupa dawkowa będzie liczyła dwunastu uczestników w grupach wiekowych 6–23 miesięcy i 24–71 miesięcy. Uczestnicy otrzymają dwie dawki szczepionki eksperymentalnej zgodnie ze schematem 0-1 miesiąca, przy czym każda grupa dawkowa będzie randomizowana, podwójnie ślepa i kontrolowana pozytywnie. Szczepionkę porównuje się ze szczepionką kontrolną (szczepionką EV71) na każdym poziomie dawki.

Zasada zwiększania dawki w każdej grupie wiekowej obejmuje dawki od niskich do wysokich: Po podaniu pierwszej dawki w fazie niższej dawki zostanie przeprowadzony okres obserwacji bezpieczeństwa trwający 0–7 dni w celu potwierdzenia bezpieczeństwa w oparciu o występowanie zdarzeń niepożądanych i rutynę krwi, biochemię krwi i rutynowe badania moczu (jeśli występują) przed przejściem do etapu wyższej dawki. Zasada sekwencyjnego przyjmowania do szkół w różnych grupach wiekowych obejmuje osoby dorosłe i dzieci w wieku 6–12 lat oraz dzieci w wieku 6–71 miesięcy. Po podaniu pierwszej dawki z każdej grupy dawkowania dorosłym, dzieci w wieku 6–12 lat do tej samej grupy dawkowania można włączyć dopiero po potwierdzeniu bezpieczeństwa przez okres obserwacji bezpieczeństwa trwający 0–7 dni. Po przyjęciu drugiej dawki z grupy średnich dawek u dorosłych można rozpocząć szczepienie dzieci w wieku 6-71 miesięcy.

Uczestnicy zajęć dla dorosłych i dzieci w wieku 6–12 lat będą mieli około 5,5 ml krwi (2,0 ml krwi antykoagulacyjnej i 3,5 ml krwi nieprzeciwzakrzepowej) oraz około 2–10 ml próbek moczu pobranych przed i trzeciego dnia po każdej dawce rutynowych badań krwi, biochemii krwi i rutynowych badań moczu w celu oceny bezpieczeństwa szczepionki. Badaniom tym przed pierwszą dawką poddadzą się jedynie uczestnicy w wieku 24-71 miesięcy w drugim etapie badania. To, czy uczestnicy w wieku 24–71 miesięcy przeprowadzą badania w dniach 3 (Wizyta 2), 30 (Wizyta 5) i 33 (Wizyta 6) będzie zależeć od odpowiednich wyników badań w grupie dzieci w wieku 6–12 lat. Jeżeli u 10% uczestników każdego etapu dawkowania w grupie dzieci w wieku 6–12 lat wystąpią nieprawidłowe wyniki badań związanych ze szczepionką, które są klinicznie istotne po podaniu pierwszej dawki, od uczestników odpowiedniego etapu dawkowania w wieku 24–24 lat zostaną pobrane próbki krwi i moczu. 71 miesięcy w dniach 3 (wizyta 2), 30 (wizyta 5) i 33 (wizyta 6).

W przypadku badania klinicznego fazy II:

Łącznie rekrutacją objętych zostanie sześćset dzieci w wieku 6-71 miesięcy, w tym 360 dzieci w wieku 6-23 miesięcy i 240 dzieci w wieku 24-71 miesięcy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej niską dawkę (EV71 480U-CA16 600SU/0,5ml), średnia dawka (EV71 960U-CA16 600SU/0,5ml), duża dawka (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5ml) grupy eksperymentalne i grupę kontrolną (szczepionka EV71) w stosunku 1:1:1:1.

Uczestnicy otrzymają dwie dawki szczepionki eksperymentalnej lub kontrolnej, podawane w odstępie jednego miesiąca.

Podczas II fazy badania wszyscy uczestnicy będą pobierać krew w trzech różnych dniach: dzień zerowy, dzień sześćdziesiąty i dzień 210 po szczepieniu. Pobranie będzie obejmować około 3,0 ml krwi żylnej, która zostanie rozdzielona na surowicę w celu oznaczenia przeciwciał neutralizujących EV71 i CA16. Testy te pomogą ocenić immunogenność i trwałość immunologiczną szczepionki.

Wszyscy uczestnicy fazy I/II będą obserwowani pod kątem natychmiastowych reakcji w ciągu 30 minut po każdej dawce, a zdarzenia niepożądane (AE) będą zbierane przez pierwsze siedem dni po każdej dawce, a niezamówione AE przez pierwsze 30 dni po każdej dawce . Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą monitorowane od rozpoczęcia szczepienia do sześciu miesięcy po zakończeniu cyklu szczepień. W fazie I zdarzenia dotyczące ciąży w ciągu trzech miesięcy (120 dni) po szczepieniu będą zbierane na podstawie samoopisu.

Po uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa wszystkich uczestników w ciągu 30 dni od ukończenia cyklu szczepień w fazie I, badacze zwrócą się o zgodę pod kątem etyki. Jeżeli wyniki dotyczące bezpieczeństwa zostaną uznane za zadowalające i zatwierdzone przez komisję etyczną, badacze przejdą do II fazy badania klinicznego.