Sperimentazione clinica di fase I/II sul vaccino bivalente inattivato contro l'enterovirus (Vero Cell).

Per la sperimentazione clinica di fase I:

La prima parte dello studio prevede di reclutare trentasei adulti sani di età compresa tra 18 e 59 anni e trentasei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, con dodici partecipanti ciascuno a basso dosaggio (EV71 480 U-CA16 600 SU/0,5 ml), dose media (EV71 960 U-CA16 600 SU/0,5 ml) e dose elevata (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) gruppi sperimentali. I partecipanti riceveranno due dosi del vaccino sperimentale secondo un programma di 0-1 mese, con gli adulti vaccinati prima dei bambini.

La seconda parte della sperimentazione prevede di reclutare settantadue bambini sani di età compresa tra 6 e 71 mesi, con ciascun gruppo di dose composto da dodici partecipanti nelle fasce di età 6-23 mesi e 24-71 mesi. I partecipanti riceveranno due dosi del vaccino sperimentale secondo un programma di 0-1 mese, con ciascun gruppo di dose randomizzato, in doppio cieco e controllato positivamente. Il vaccino verrà confrontato con un controllo (vaccino EV71) ad ogni livello di dose.

Il principio di incremento della dose all'interno di ciascuna fascia di età va dalle dosi basse a quelle elevate: dopo aver completato la prima dose della fase di dosaggio inferiore, verrà condotto un periodo di osservazione della sicurezza di 0-7 giorni per confermare la sicurezza in base al verificarsi di eventi avversi e alla routine del sangue, esami biochimici del sangue e analisi di routine delle urine (se presenti) prima di procedere alla fase di dosaggio più elevata. Il principio di iscrizione sequenziale tra i diversi gruppi di età va da adulti e bambini di età compresa tra 6 e 12 anni a bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi. Dopo che la prima dose di ciascun gruppo di dose è stata somministrata agli adulti, i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni nello stesso gruppo di dose possono essere arruolati solo dopo che un periodo di osservazione della sicurezza di 0-7 giorni conferma la sicurezza. Dopo aver completato la seconda dose del gruppo a dose media negli adulti, può iniziare la vaccinazione dei bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi.

I partecipanti ai gruppi adulti e bambini di età compresa tra 6 e 12 anni avranno circa 5,5 ml di sangue (2,0 ml di sangue anticoagulato e 3,5 ml di sangue non anticoagulante) e circa 2-10 ml di campioni di urina raccolti prima e il terzo giorno dopo ciascuna dose. per esami di routine del sangue, biochimica del sangue e analisi delle urine per valutare la sicurezza del vaccino. Solo i partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi nella seconda fase dello studio verranno sottoposti a questi test prima della prima dose. La possibilità che i partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi conducano i test nei giorni 3 (Visita 2), 30 (Visita 5) e 33 (Visita 6) dipenderà dai risultati dei test rilevanti nel gruppo dei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni. Se il 10% dei partecipanti in ciascuna fase di dosaggio del gruppo dei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni presenta risultati anomali dei test relativi al vaccino che sono clinicamente significativi dopo la prima dose, verranno raccolti campioni di sangue e urina dai partecipanti alla fase di dose corrispondente di età compresa tra 24 e 24 anni. 71 mesi nei giorni 3 (Visita 2), 30 (Visita 5) e 33 (Visita 6).

Per la sperimentazione clinica di fase II:

Verranno reclutati un totale di seicento bambini di età compresa tra 6 e 71 mesi, inclusi 360 bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi e 240 bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale alla dose bassa (EV71 480U-CA16 600SU/0,5 ml), dose media (EV71 960U-CA16 600SU/0,5 ml), dosaggio elevato (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) gruppi sperimentali e gruppo di controllo (vaccino EV71) in un rapporto 1:1:1:1.

Ai partecipanti verranno somministrate due dosi del vaccino sperimentale o di controllo, somministrate a un mese di distanza.

Durante la fase II della sperimentazione, tutti i partecipanti verranno sottoposti al prelievo di sangue in tre giorni diversi: giorno zero, giorno sessanta e giorno 210 dopo la vaccinazione. La raccolta comporterà la separazione di circa 3,0 ml di sangue venoso in siero per i test sugli anticorpi neutralizzanti EV71 e CA16. Questi test aiuteranno a valutare l’immunogenicità e la persistenza immunitaria del vaccino.

Tutti i partecipanti alle fasi I/II saranno osservati per le reazioni immediate entro 30 minuti dopo ciascuna dose e verranno raccolti gli eventi avversi (AE) per i primi sette giorni dopo ciascuna dose e gli AE non richiesti per i primi 30 giorni dopo ciascuna dose . Gli eventi avversi gravi (SAE) saranno monitorati dall'inizio della vaccinazione fino a sei mesi dopo il completamento del ciclo di vaccinazione. Nella fase I, gli eventi di gravidanza entro tre mesi (120 giorni) dalla vaccinazione verranno raccolti sulla base dell'auto-segnalazione.

Una volta ottenuti i dati sulla sicurezza di tutti i partecipanti per 30 giorni dopo aver completato il corso di vaccinazione nella fase I, i ricercatori chiederanno l'approvazione etica. Se i risultati sulla sicurezza saranno ritenuti soddisfacenti e approvati dal comitato etico, i ricercatori passeranno alla sperimentazione clinica di fase II.