Klinická studie fáze I/II s inaktivovanou bivalentní vakcínou proti enteroviru (Vero Cell).

Pro fázi I klinického hodnocení:

První část pokusu plánuje získat 36 zdravých dospělých ve věku 18–59 let a 36 dětí ve věku 6–12 let s dvanácti účastníky v každé z nízkých dávek (EV71 480 U-CA16 600 SU/0,5 ml), střední dávka (EV71 960 U-CA16 600 SU/0,5 ml) a vysoká dávka (EV71 1920U-CA16 1200 SU/0,5 ml) experimentální skupiny. Účastníci dostanou dvě dávky experimentální vakcíny podle schématu 0-1 měsíce, přičemž dospělí budou očkováni před dětmi.

Druhá část pokusu plánuje získat 72 zdravých dětí ve věku 6-71 měsíců, přičemž každá dávková skupina má dvanáct účastníků ve věkových skupinách 6-23 měsíců a 24-71 měsíců. Účastníci dostanou dvě dávky experimentální vakcíny podle schématu 0-1 měsíce, přičemž každá dávková skupina bude randomizovaná, dvojitě zaslepená a pozitivně kontrolovaná. Vakcína bude porovnána s kontrolou (EV71 vakcína) v každé dávkové hladině.

Princip eskalace dávek v každé věkové skupině je od nízkých po vysoké dávky: Po dokončení první dávky fáze s nižší dávkou bude provedeno bezpečnostní pozorování 0-7 dní, aby se potvrdila bezpečnost na základě výskytu nežádoucích účinků a krevní rutiny, biochemie krve a rutinní testy moči (pokud existují) před pokračováním ve fázi s vyšší dávkou. Princip postupného zápisu mezi různými věkovými skupinami je od dospělých a dětí ve věku 6–12 let až po děti ve věku 6–71 měsíců. Po podání první dávky z každé dávkové skupiny dospělým mohou být děti ve věku 6-12 let zařazeny do stejné dávkové skupiny až poté, co bezpečnost potvrdí bezpečnostní období 0-7 dnů. Po absolvování druhé dávky střednědávkové skupiny u dospělých lze zahájit očkování dětí ve věku 6-71 měsíců.

Účastníci ve skupinách dospělých a dětí ve věku 6–12 let budou mít přibližně 5,5 ml krve (2,0 ml antikoagulované krve a 3,5 ml neantikoagulované krve) a asi 2–10 ml vzorků moči odebraných před a třetí den po každé dávce. pro rutinní vyšetření krve, biochemii krve a rutinní testy moči k vyhodnocení bezpečnosti vakcíny. Tyto testy před první dávkou podstoupí pouze účastníci ve věku 24–71 měsíců ve druhé fázi studie. Zda účastníci ve věku 24–71 měsíců provedou testy ve dnech 3 (Návštěva2), 30 (Návštěva5) a 33 (Návštěva6) bude záviset na příslušných výsledcích testů ve skupině dětí ve věku 6–12 let. Pokud má 10 % účastníků v každé dávkové fázi skupiny dětí ve věku 6-12 let abnormální výsledky testů souvisejících s vakcínou, které jsou klinicky významné po první dávce, budou odebrány vzorky krve a moči od účastníků odpovídající dávkové fáze ve věku 24- 71 měsíců ve dnech 3 (Návštěva2), 30 (Návštěva5) a 33 (Návštěva6).

Pro klinickou studii fáze II:

Celkem bude přijato šest set dětí ve věku 6-71 měsíců, z toho 360 dětí ve věku 6-23 měsíců a 240 dětí ve věku 24-71 měsíců. Účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (EV71 480U-CA16 600SU/0,5ml), střední dávka (EV71 960U-CA16 600SU/0,5ml), vysoká dávka (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5ml) experimentální skupiny a kontrolní skupina (EV71 vakcína) v poměru 1:1:1:1.

Účastníkům budou podány dvě dávky buď experimentální, nebo kontrolní vakcíny, podané s odstupem jednoho měsíce.

Během fáze II studie všichni účastníci podstoupí odběr krve ve třech různých dnech: den nula, den šedesát a den 210 po očkování. Odběr bude zahrnovat přibližně 3,0 ml žilní krve, která má být rozdělena na sérum pro testy neutralizačních protilátek EV71 a CA16. Tyto testy pomohou vyhodnotit imunogenicitu a imunitní perzistenci vakcíny.

U všech účastníků ve fázích I/II budou pozorovány okamžité reakce do 30 minut po každé dávce a nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány prvních sedm dní po každé dávce a nevyžádané AE během prvních 30 dnů po každé dávce. . Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou monitorovány od začátku vakcinace do šesti měsíců po dokončení vakcinačního cyklu. Ve fázi I budou na základě vlastního hlášení shromažďovány události týkající se těhotenství do tří měsíců (120 dnů) po očkování.

Jakmile budou bezpečnostní údaje pro všechny účastníky získány po dobu 30 dnů po dokončení vakcinačního kurzu ve fázi I, budou vyšetřovatelé žádat o etické schválení. Pokud budou výsledky bezpečnosti považovány za uspokojivé a budou schváleny etickou komisí, zkoušející postoupí do fáze II klinického hodnocení.