Inaktivert bivalent enterovirusvaksine (Vero Cell) fase I/II klinisk studie

For klinisk fase I studie:

Den første delen av studien planlegger å rekruttere trettiseks friske voksne i alderen 18-59 år og trettiseks barn i alderen 6-12 år, med tolv deltakere i hver av lavdosene (EV71 480 U-CA16 600 SU/0,5 ml), middels dose (EV71 960 U-CA16 600 SU/0,5 ml) og høy dose (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) eksperimentelle grupper. Deltakerne vil få to doser av den eksperimentelle vaksinen i henhold til et 0-1-måneders skjema, med voksne vaksinert før barn.

Den andre delen av studien planlegger å rekruttere syttito friske barn i alderen 6-71 måneder, med hver dosegruppe med tolv deltakere i aldersgruppene 6-23 måneder og 24-71 måneder. Deltakerne vil motta to doser av den eksperimentelle vaksinen i henhold til en 0-1-måneders tidsplan, hvor hver dosegruppe er randomisert, dobbeltblind og positivkontrollert. Vaksinen vil bli sammenlignet med en kontroll (EV71-vaksine) ved hvert dosenivå.

Doseeskaleringsprinsippet innenfor hver aldersgruppe er fra lave til høye doser: Etter å ha fullført den første dosen av det lavere dosestadiet, vil en sikkerhetsobservasjonsperiode på 0-7 dager bli utført for å bekrefte sikkerheten basert på uønskede hendelser og blodrutine. blodbiokjemi og rutinemessige urinprøver (hvis noen) før du fortsetter til trinn med høyere dose. Prinsippet for sekvensiell påmelding mellom ulike aldersgrupper er fra voksne og barn i alderen 6-12 år til barn i alderen 6-71 måneder. Etter at den første dosen av hver dosegruppe er administrert til voksne, kan barn i alderen 6-12 år i samme dosegruppe kun registreres etter at en sikkerhetsobservasjonsperiode på 0-7 dager bekrefter sikkerheten. Etter å ha fullført den andre dosen av middeldosegruppen hos voksne, kan vaksinering av barn i alderen 6-71 måneder begynne.

Deltakere i gruppene for voksne og barn i alderen 6-12 år vil få ca. 5,5 ml blod (2,0 ml antikoagulert blod og 3,5 ml ikke-antikoagulert blod) og ca. 2-10 ml urinprøver tatt før og på dag tre etter hver dose for blodrutine, blodbiokjemi og rutinetester for urin for å evaluere vaksinesikkerhet. Kun deltakere i alderen 24-71 måneder i andre fase av forsøket vil gjennomgå disse testene før den første dosen. Hvorvidt deltakere i alderen 24-71 måneder skal gjennomføre tester på dag 3 (Besøk2), 30 (Besøk5) og 33 (Besøk6) vil avhenge av de relevante testresultatene i barna i alderen 6-12 år. Dersom 10 % av deltakerne i hvert dosetrinn av barna i alderen 6-12 år har unormale testresultater relatert til vaksinen som er klinisk signifikante etter den første dosen, vil det bli tatt blod- og urinprøver fra tilsvarende deltakere i dosestadiet i alderen 24- 71 måneder på dag 3 (Besøk2), 30 (Besøk5) og 33 (Besøk6).

For fase II klinisk studie:

Totalt skal seks hundre barn i alderen 6-71 måneder rekrutteres, inkludert 360 barn i alderen 6-23 måneder og 240 barn i alderen 24-71 måneder. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt lavdosen (EV71 480U-CA16 600SU/0,5ml), middels dose (EV71 960U-CA16 600SU/0,5 ml), høy dose (EV71 1920U-CA16 1200SU/0,5 ml) eksperimentelle grupper og kontrollgruppe (EV71-vaksine) i forholdet 1:1:1:1.

Deltakerne vil få to doser av enten den eksperimentelle vaksinen eller kontrollvaksinen, administrert med en måneds mellomrom.

I løpet av fase II av forsøket vil alle deltakerne gjennomgå blodprøvetaking på tre forskjellige dager: dag null, dag seksti og dag 210 etter vaksinasjon. Innsamlingen vil involvere ca. 3,0 mL veneblod som skal separeres i serum for EV71- og CA16-nøytraliserende antistoffanalyser. Disse analysene vil bidra til å evaluere immunogenisiteten og immunforsvaret til vaksinen.

Alle deltakere i fase I/II vil bli observert for umiddelbare reaksjoner innen 30 minutter etter hver dose, og uønskede hendelser (AE) vil bli samlet de første syv dagene etter hver dose og ikke-oppfordrede AEer i de første 30 dagene etter hver dose . Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli overvåket fra vaksinasjonsstart til seks måneder etter fullført vaksinasjonskurs. I fase I vil graviditetshendelser innen tre måneder (120 dager) etter vaksinasjon samles inn basert på egenrapportering.

Når sikkerhetsdata for alle deltakerne er innhentet i 30 dager etter fullført vaksinasjonskurs i fase I, vil etterforskerne søke etisk godkjenning. Hvis sikkerhetsresultatene anses som tilfredsstillende og godkjent av den etiske komiteen, vil etterforskerne gå videre til fase II klinisk studie.